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錯形成により多価効果を発揮する新たなテクネチウム－９９ｍ標識薬剤の設計

设计一种新型 Technetium-99m 标记药物，通过复合物形成表现出多价效应

基本信息

批准号：
14J04896
负责人：
水野雄貴
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

2016年度に実施した実験項目は、99mTc標識4価及び6価RGD体の作製とその評価である。99mTc標識4価体は、[99mTc(CO)3(OH2)3]+と1価イソニトリル配位子をpH8の水溶液中において加熱することで作製した。対応する非放射性Re錯体を用いてintegrin αvβ3に対する親和性 (IC50値) を算出したところ、4価RGD体と3価RGD体は同程度の結合親和性を有していることを認めた。また、腫瘍モデルマウスを用いたインビボ腫瘍集積においても、3価RGD体と4価RGD体は同程度の集積を示した。99mTc標識6価RGD体の作製は、SnCl2を還元剤として用い、99mTcO4-と1価イソニトリル配位子をpH5の水溶液中において加熱することで行った。また、6価RGD体のIC50値は3価及び4価RGD体と類似した値を示した一方で、過剰の非標識配位子混在下での投与における6価RGD体の腫瘍集積は、99mTc標識3価及び4価RGD体に比べ高い値を示した。更に、99mTc標識6価RGD作製時に必要とされた配位子濃度は100μMであり、3価及び4価RGD作製時に必要とされた配位子濃度に比べ低い濃度での作製が可能であることを明らかにした。今年度は、申請時に計画していた多価効果におけるスペーサ構造の影響検討や代謝性リンカー導入による腎集積低減までは実験が及ばなかった。一方これまでに得られた成果は、イソニトリルを母体とした99mTc標識多価化合物の設計に重要な知見を与えるものであると考えられ、今後、本薬剤設計をもとにリンカー構造の検討や腎集積低減に着手し、より高い腫瘍集積と低い腎集積を併せ持つ新たなプローブの開発に取り組むことを予定している。

In 2016, the project was completed and the 99mTc logo 4価 and RGD body were produced and evaluated. 99mTc identifies 4価bodyは, [99mTc(CO)3(OH2)3]+と1価イソニトリル ligand をpH8のaqueous solution and is heated and produced by することで.対応するNon-radioactive Re complex body をいてintegrin αvβ3 に対する affinity (IC50 value) We have calculated the binding affinities of the 4価RGD body and 3価RGD body to the same degree and determined the compatibility.また, モデルマウスを Use いたインビボtumescence accumulation においても, 3価RGD body と4価RGD body は to the same degree as のCollection をshows した. 99mTc logo 6価RGD body is produced, SnCl2 is restored to its original state, and 99mTc is used. O4-と1価イソニトリル ligand can be heated in an aqueous solution of pH 5 and can be used.また, 6価RGD body のIC50値は3価 and 4価RGD body とsimilar to した値をshow した一 Party で, 剰のnon-logo matching seat mix In the following table, the swollen accumulation of the 6価RGD body and the 99mTc mark 3価 and 4価RGD body are higher than those of the RGD body. To update, the 99mTc mark 6 and RGD must be produced with a ligand concentration of 100 μM, 3 and 4 When producing RGD, it is necessary to ensure that the ligand concentration is lower than that of RGD, and it is possible to make the ligand with a lower concentration than that of RGD. This year, the impact of the planning and construction of the project at the time of application検说やMetabolic リンカー introduction による renal accumulation reduction までは実験が and ばなかった. One party's これまでに got られたachievementは, イソニトリルをmother body とした99mTc logo The design of multi-compounds is important and the knowledge and knowledge are important. From now on, this article will be published. The design and structure of the をもとにリンカーstructure are designed to reduce renal accumulation and improve the swollen and ulcer accumulation. Low renal accumulation is combined with a new set of kidney problems.