錯形成により多価効果を発揮する新たなテクネチウム－９９ｍ標識薬剤の設計

设计一种新型 Technetium-99m 标记药物，通过复合物形成表现出多价效应

• 批准号: 14J04896
• 负责人: 水野 雄貴
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J04896/
• 关键词: SPECT; RGDペプチド; テクネチウム-99m; 多価効果; イソニトリル; 分子イメージング

2016年度に実施した実験項目は、99mTc標識4価及び6価RGD体の作製とその評価である。99mTc標識4価体は、[99mTc(CO)3(OH2)3]+と1価イソニトリル配位子をpH8の水溶液中において加熱することで作製した。対応する非放射性Re錯体を用いてintegrin αvβ3に対する親和性 (IC50値) を算出したところ、4価RGD体と3価RGD体は同程度の結合親和性を有していることを認めた。また、腫瘍モデルマウスを用いたインビボ腫瘍集積においても、3価RGD体と4価RGD体は同程度の集積を示した。99mTc標識6価RGD体の作製は、SnCl2を還元剤として用い、99mTcO4-と1価イソニトリル配位子をpH5の水溶液中において加熱することで行った。また、6価RGD体のIC50値は3価及び4価RGD体と類似した値を示した一方で、過剰の非標識配位子混在下での投与における6価RGD体の腫瘍集積は、99mTc標識3価及び4価RGD体に比べ高い値を示した。更に、99mTc標識6価RGD作製時に必要とされた配位子濃度は100μMであり、3価及び4価RGD作製時に必要とされた配位子濃度に比べ低い濃度での作製が可能であることを明らかにした。今年度は、申請時に計画していた多価効果におけるスペーサ構造の影響検討や代謝性リンカー導入による腎集積低減までは実験が及ばなかった。一方これまでに得られた成果は、イソニトリルを母体とした99mTc標識多価化合物の設計に重要な知見を与えるものであると考えられ、今後、本薬剤設計をもとにリンカー構造の検討や腎集積低減に着手し、より高い腫瘍集積と低い腎集積を併せ持つ新たなプローブの開発に取り組むことを予定している。

Evaluation of the 2016 に practical implementation た experimental project <e:1>, 99mTc logo 4価 and び6価RGD body <s:1> production とそ 価である 価である. 99 MTC logo 価 は, 4 [99 MTC (CO) 3 (OH2) 3] + と 1 価 イ ソ ニ ト リ ル ligand を pH8 の in aqueous solution, に お い て heating す る こ と で cropping し た. 応 seaborne す る non-radioactive Re misprinted を with い て integrin alpha v beta 3 に す seaborne る affinity (IC50 numerical) を calculate し た と こ ろ, 4 価 RGD body と 3 価 は RGD body with degree の affinity を have し て い る こ と を recognize め た. ま た, swollen sores モ デ ル マ ウ ス を with い た イ ン ビ ボ swollen sores set product に お い て も, 3 価 RGD body と 4 価 RGD body は の set product を and shown the same extent し た. 99 MTC logo 6 価 RGD は the の cropping, SnCl2 を yuan also tonic と し て in い, 1 99 mtco4 - と 価 イ ソ ニ ト リ ル ligand を pH5 の in aqueous solution, に お い て heating す る こ と で line っ た. ま た, 6 価 RGD body の IC50 numerical は 価 3 and 4 価 び RGD body と similar し た numerical を shown し た side で, turning の not identify the ligand mix next で の cast with に お け る 6 価 の RGD body swollen sores は deposition, 99 MTC logo 3 価 and び 4 価 に RGD body on higher than べ い numerical を shown し た. More に, 99 MTC logo 6 価 RGD cropping に necessary と さ れ た ligand concentration は 100 microns で あ 価 り and 3 and 4 価 び RGD cropping に necessary と さ れ に た the ligand concentration is lower than べ い concentration で の cropping が may で あ る こ と を Ming ら か に し た. Our に は, application program し て い た 価 more sharper fruit に お け る ス ペ ー サ influence の beg や 検 metabolic リ ン カ ー import に よ set low volume reduction ま る kidney で は be 験 が and ば な か っ た. Party こ れ ま で に have ら れ た results は, イ ソ ニ ト リ ル を maternal と し た 99 MTC logo 価 compound の に important な knowledge を and え る も の で あ る と exam え ら れ, in the future, this 薬 tonic design を も と に リ ン カ ー tectonic の beg や 検 renal set low volume reduction, に hands し よ り high low product と い い swollen sores set renal set product を and せ hold つ new た な プ ロ ー Youdaoplaceholder0 ブ develops に and takes the ブ group む とを とを to determine る て る る る る.

项目成果

1価の直鎖RGDを有するイソニトリル配位子を用いた99mTc標識6価直鎖RGDの作製とその評価

使用具有单价线性 RGD 的异腈配体制备和评估 99mTc 标记的六价线性 RGD

• 发表时间: 2016
• 作者: 水野雄貴;小松凪穂;上原知也;荒野泰
• 通讯作者: 荒野泰

Factors affecting radiochemical yields of isonitrile-based 99mTc-labeled trivalent probes for molecular imaging.

影响用于分子成像的基于异腈的 99mTc 标记三价探针的放射化学产率的因素。

• 发表时间: 2015
• 作者: Yuki Mizuno;Chun-Wei Jen;Tomoya Uehara;Yasushi Arano
• 通讯作者: Yasushi Arano

錯形成により多価効果を発揮する新たな99mTc標識薬剤の設計

设计一种新的 99mTc 标记药物，通过复合物形成表现出多价效应

• 发表时间: 2014
• 期刊: 日本分子イメージング学会機関誌
• 作者: 水野 雄貴;任 鈞緯;上原 知也;花岡 宏史;荒野 泰
• 通讯作者: 荒野 泰

Design of a Trivalent 99mTc-Probe for High Affinity Receptor Targeting and Enhanced Target Uptake

用于高亲和力受体靶向和增强靶标摄取的三价 99mTc 探针的设计

• 发表时间: 2015
• 作者: Yuki Mizuno;C.W.Jen;Hirofumi Hanaoka;Tomoya Uehara;Yasushi Arano
• 通讯作者: Yasushi Arano

イソニトリルを母体とする混合配位子多価99mTc標識薬剤の標識率向上に有用な分子構造の探索

寻找有助于提高基于异腈的混合配体多价 99mTc 标记药物标记率的分子结构

• 发表时间: 2015
• 作者: 水野 雄貴;任 鈞緯;上原 知也;荒野 泰
• 通讯作者: 荒野 泰