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補体Ｃ１ｑによるシナプス除去機能の新規制御メカニズムの解明

阐明补体 C1q 突触去除功能的新调节机制

基本信息

批准号：
14J07587
负责人：
鈴木邦道
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J07587/
关键词：
補体シナプス除去 C1q AMPA受容体シナプス Cerebellin

项目摘要

＜補体局在の時空間制御メカニズムとシナプス除去現象＞海馬CA2や脳の局所に観察された補体C1qは、ある種の細胞外マトリックスと共局在しており、薬理学的な糖鎖構造の除去した場合やコアタンパク質の欠損マウスにおいて、脳内C1qが顕著に減弱していた。このことからC1qは特定糖鎖パターンを認識し脳内に蓄積し、時空間的に局在が制御されている可能性が示唆された。機能的意義の検討として、子宮内電子穿孔法により大脳バレル皮質の神経細胞にGFPを遺伝子導入し、免疫染色と脳透明化法を組み合わせて樹状突起の形態を三次元的に観察する実験系を確立した。定量的検討の結果、C1q欠損マウスでは樹状突起の刈り込みが野生型に比べて起こりづらいことが見出された。＜シナプス形成の制御分子＞Cbln1のNeurexin結合ドメインとNeuronal Pentraxin1のAMPA受容体結合ドメインとを繋げたキメラ分子、Cerebellin-Pentraxin (CPTX)の受容体に対する親和性について各種のNeurexinバリアントおよびAMPA受容体サブユニットを用いて網羅的に検討した。更にシナプス形成能についても各種AMPA受容体サブユニットについて検討し、いずれのサブユニットに対してもシナプス形成を生じることを明らかにした。CPTXの機能的意義について、小脳および海馬において検討した。CPTXの投与により小脳ではシナプス形成や運動機能、シナプス伝達をcbln1欠損マウスおよびGluD2欠損マウスで回復させたが、長期抑圧(LTD)を回復させなかった。一方で、アルツハイマー病モデルマウスを用いた海馬での実験では、CPTXによりシナプス伝達、長期増強(LTP)、空間認知能力を回復させた。

The complement C1q in hippocampus CA2 is observed in the absence of complement C1q in hippocampus CA2, and the complement C1q in hippocampus CA2 is observed in the absence of complement C1q. C1q is a special sugar chain that stores and controls the possibility of time and space. The significance of function was discussed, and the GFP gene transfer system was established by intrauterine electroporation, immunostaining and transparency, and the morphology of dendritic processes was observed in three dimensions. The results of quantitative analysis showed that C1q deficiency was not found in the wild type, but in the wild type. <Control Molecules for Formation> Neurexin Binding Molecules of Cbln1 and Neuronal Pentraxin Binding Molecules of AMPA Receptacle Binding Molecules, Cerebellin-Pentraxin (CPTX) Receptacle Binding Affinity, Various Neurexin Binding Molecules and AMPA Receptacle Binding Molecules. In addition, the formation of AMPA receptors can be divided into various types, such as AMPA receptor, AMPA receptor and AMPA receptor. CPTX function meaning CPTX's input and output are small and form motion functions, such as cbln1 loss, GluD2 loss, recovery, long-term pressure (LTD) recovery. A side, a side, a

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

補体C1q, C3は正常シナプスを除去するのか？－分子機構の探索に向けて

补体 C1q 和 C3 会清除正常突触吗？

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
鈴木邦道;柚崎通介
通讯作者：
柚崎通介

Investigation into molecular mechanism of synapse elimination mediated by complement C1q and C3

补体C1q和C3介导的突触消除分子机制研究

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kunimichi Suzuki;Michisuke Yuzaki
通讯作者：
Michisuke Yuzaki

Complement C1q in brain: Identification of a novel putative receptor and its function

大脑中的补体 C1q：新型推定受体的鉴定及其功能

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kunimichi Suzuki;Michisuke Yuzaki
通讯作者：
Michisuke Yuzaki

A novel designer synapse connector: for the control of synapse formation and plasticity

一种新颖的突触连接器设计：用于控制突触形成和可塑性

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kunimichi Suzuki;Wataru Kakegawa;Eriko Miura;Jonathan Elegheert;Amber Clayton;A. Radu Aricescu;Michisuke Yuzaki
通讯作者：
Michisuke Yuzaki

German Center/for Neurodegenerative Diseases/Molecular Neuroplasticity(Germany)

德国中心/神经退行性疾病/分子神经可塑性（德国）