权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

発達脳におけるシナプス除去と機能成熟に関与するシグナル伝達系

信号转导系统参与发育中大脑的突触消除和功能成熟

基本信息

批准号：
12053226
负责人：
狩野方伸
金额：
$ 38.53万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、発達期小脳でみられる登上線維シナプス除去と機能成熟の分子機構を解明することを目標とし、種々の自然発生ミュータントマウスおよび遺伝子改変マウスの解析を行ってきた。本年度は、高閾値型のP/Qタイプカルシウムチャネルを形成するα1Aサブユニットのノックアウトマウス(α1A-/-)と、抑制性伝達物質のGABA合成酵素GAD67のノックアウトマウスと野生型マウスとのヘテロマウス(GAD67+/-)を調べた。生後3〜4週目のα1A-/-では、80%以上のプルキンエ細胞が複数の登上線維による多重支配を受けていることが電気生理学的及び形態学的解析の結果明らかになった。生後1日目からの発達の様子を電気生理学的に詳細に解析した結果、α1A-/-では、生後10日までの過剰な登上線維シナプス除去(前期シナプス除去過程)が著しく障害されていることが判明した。一方、生後10日から16日の間の除去(後期シナプス除去過程)は正常におこった。これから、P/Qタイプカルシウムチャネルを介するプルキンエ細胞へのカルシウム流入が、前期シナプス除去過程に必須であり、後期シナプス除去過程には別の機構が関与することが示唆された。GAD67+/-では、成熟しても多重登上線維支配を受けるプルキンエ細胞の割合が野生型マウスに比べて明らかに高いという予備的結果を得た。このGAD67+/-の生後1日目からの発達を電気生理学的および形態学的に詳細に解析するとともに、もうひとつのGABA合成酵素であるGAD65のノックアウトマウスを調べ、登上線維シナプス除去と機能成熟に対する抑制性シナプス入力の役割を明らかにするのが今後の課題である。

In this study, the first stage of this study was to remove the mature molecular structure of the online dimensional system and unravel the molecular structure.をTarget とし、kind 々のnatural 発生ミュータントマウスおよび缝子Change変マウスのanalytic を行ってきた. This year's high-threshold type P/Q タイプカルシウムチャネルをformationするα1A サブユニットのノックアウトマウス(α1A-/-)と, suppress The GABA synthesis enzyme GAD67, which inhibits the production of glucosamine, is a wild-type GABA synthesis enzyme (GAD67+/-). In the first 3 to 4 weeks after birth, more than 80% of the α1A-/- cells are in the online dimension. The multi-dominance of よる is determined by the analysis results of けていることがelectrophysiology and びmorphology. Detailed analysis and results of the physiology of the 1st day after birth, α1A-/-, 10th day after birth The での剰な boarding line dimension シナプス is removed (the early シナプス removal process) が淌しく hinders されていることが clarifies した. On the one hand, it is normal to remove the disease from 10 days to 16 days after birth (late stage removal process).これから, P/Q タイプカルシウムチャネルを Introduction するプルキンエcell へのカルシウム inflowが, early stage The シナプス removal process is necessary, and the later シナプス removal process is a separate mechanism and a することが时された. GAD67+/- では, mature しても multiple boarding online dimension control けるプルキンエThe result of cell cleavage is that the wild-type maize is higher than the maize. Detailed analysis of morphology of このGAD67+/- 1st day after birth からの発达を电気physiology するとともに、もうひとつのGABA synthesis enzyme であるG AD65 のノックアウトマウスを Adjustment, on-line dimension シナプス removal and mature functionに対するInhibitory シナプス enter the force のservice cut を明らかにするのがFuture issues である.