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発達脳におけるシナプス除去と機能成熟に関与するシグナル伝達系

発達脳におけるシナプス除去と機能成熟に関与するシグナル伝達系
信号转导系统参与发育中大脑的突触消除和功能成熟
批准号：
12053226
负责人：
狩野 方伸
金额：
$38.53万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 2004
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12053226/
关键词：
生後発達小脳プルキンエ細胞登上線維多重支配シナプス除去カルシウムGABAカルシウムチャネルスライス培養共培養一酸化窒素NO合成酵素

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本研究では、発達期小脳でみられる登上線維シナプス除去と機能成熟の分子機構を解明することを目標とし、種々の自然発生ミュータントマウスおよび遺伝子改変マウスの解析を行ってきた。本年度は、高閾値型のP/Qタイプカルシウムチャネルを形成するα1Aサブユニットのノックアウトマウス(α1A-/-)と、抑制性伝達物質のGABA合成酵素GAD67のノックアウトマウスと野生型マウスとのヘテロマウス(GAD67+/-)を調べた。生後3〜4週目のα1A-/-では、80%以上のプルキンエ細胞が複数の登上線維による多重支配を受けていることが電気生理学的及び形態学的解析の結果明らかになった。生後1日目からの発達の様子を電気生理学的に詳細に解析した結果、α1A-/-では、生後10日までの過剰な登上線維シナプス除去(前期シナプス除去過程)が著しく障害されていることが判明した。一方、生後10日から16日の間の除去(後期シナプス除去過程)は正常におこった。これから、P/Qタイプカルシウムチャネルを介するプルキンエ細胞へのカルシウム流入が、前期シナプス除去過程に必須であり、後期シナプス除去過程には別の機構が関与することが示唆された。GAD67+/-では、成熟しても多重登上線維支配を受けるプルキンエ細胞の割合が野生型マウスに比べて明らかに高いという予備的結果を得た。このGAD67+/-の生後1日目からの発達を電気生理学的および形態学的に詳細に解析するとともに、もうひとつのGABA合成酵素であるGAD65のノックアウトマウスを調べ、登上線維シナプス除去と機能成熟に対する抑制性シナプス入力の役割を明らかにするのが今後の課題である。
期刊论文(134)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Kano, M.: "Retrograde modulation of synaptic transmission mediated by endogenous cannabinoids"Curr.Neuropharmacol.. 2. 49-57 (2004)
Kano，M.：“内源性大麻素介导的突触传递的逆行调节”Curr.Neuropharmacol.. 2. 49-57 (2004)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
T, Maejima: "Endogenous cannabinoid as a retrograde messenger from depolarized postsynaptic neurons to presynaptic terminals"Neurosci. Res.. 40. 205-210 (2001)
T，Maejima：“内源性大麻素作为从去极化的突触后神经元到突触前末梢的逆行信使”Neurosci。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Takeda, Y.: "Impaired motor coordination in mice lacking neural recognition molecule NB-3 of the contactin/F3 subgroup"J.Neurobiol.. 56. 252-265 (2003)
Takeda, Y.：“缺乏 contactin/F3 亚组的神经识别分子 NB-3 的小鼠运动协调受损”J.Neurobiol.. 56. 252-265 (2003)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Takeda, Y.: "Impaired motor coordination in mice lacking neural recognition molecule NB-3 of the contactin/F3 subgroup"J.Neurobiol.. (in press).
Takeda, Y.：“缺乏 contactin/F3 亚组的神经识别分子 NB-3 的小鼠运动协调受损”J.Neurobiol..（出版中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 67 条
    Influence of altered synapse pruning in the developing cerebellum on mouse behaviors relevant to autism spectrum disorder and schizophrenia
    活動性の高いニューロンへの光穿孔による選択的遺伝子導入
    • 批准号：
      25640007
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.5万
    • 财政年份：
      2013
    • 负责人：
      狩野 方伸
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    シナプスにおける逆行性シグナルが生後発達期の機能的神経回路形成に果たす役割の解明
    • 批准号：
      25000015
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Specially Promoted Research
    • 资助金额：
      $353.93万
    • 财政年份：
      2013
    • 负责人：
      狩野 方伸
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    分界条床核における内因性カンナビノイドを介するシナプス伝達修飾に関する研究
    • 批准号：
      12F02794
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.47万
    • 财政年份：
      2012
    • 负责人：
      狩野 方伸
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    海外基金