权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

発達脳におけるシナプス除去と機能成熟に関与するシグナル伝達系

信号转导系统参与发育中大脑的突触消除和功能成熟

基本信息

批准号：
12053226
负责人：
狩野方伸
金额：
$ 38.53万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、発達期小脳でみられる登上線維シナプス除去と機能成熟の分子機構を解明することを目標とし、種々の自然発生ミュータントマウスおよび遺伝子改変マウスの解析を行ってきた。本年度は、高閾値型のP/Qタイプカルシウムチャネルを形成するα1Aサブユニットのノックアウトマウス(α1A-/-)と、抑制性伝達物質のGABA合成酵素GAD67のノックアウトマウスと野生型マウスとのヘテロマウス(GAD67+/-)を調べた。生後3〜4週目のα1A-/-では、80%以上のプルキンエ細胞が複数の登上線維による多重支配を受けていることが電気生理学的及び形態学的解析の結果明らかになった。生後1日目からの発達の様子を電気生理学的に詳細に解析した結果、α1A-/-では、生後10日までの過剰な登上線維シナプス除去(前期シナプス除去過程)が著しく障害されていることが判明した。一方、生後10日から16日の間の除去(後期シナプス除去過程)は正常におこった。これから、P/Qタイプカルシウムチャネルを介するプルキンエ細胞へのカルシウム流入が、前期シナプス除去過程に必須であり、後期シナプス除去過程には別の機構が関与することが示唆された。GAD67+/-では、成熟しても多重登上線維支配を受けるプルキンエ細胞の割合が野生型マウスに比べて明らかに高いという予備的結果を得た。このGAD67+/-の生後1日目からの発達を電気生理学的および形態学的に詳細に解析するとともに、もうひとつのGABA合成酵素であるGAD65のノックアウトマウスを調べ、登上線維シナプス除去と機能成熟に対する抑制性シナプス入力の役割を明らかにするのが今後の課題である。

In this study, during the period of the study, we registered in the laboratory that the machine can be mature, and the molecular mechanism can be used to understand how to improve the quality of the product. This year, high-and high-level PUBG Q-and high-type PUBG have been characterized by the formation of alpha-1A (alpha-1A) biosynthetic enzymes (α 1A-/ -), inhibitory enzymes (GABA synthase, GAD67 synthase, wild-type, wild-type, wild-type At the age of 3 to 4 years after birth, more than 80% of the total number of α 1A-/-1 cells were analyzed by the physiology and morphology of the physiological and morphological analysis of the multiple control cells. On the 1st day after birth, the results of the laboratory analysis of computer physiology, α 1A-/ -, 10 days after birth, were registered on the first day of life. (the previous cycle was removed) to determine the safety of the baby. On the other hand, between 10 and 16 days after birth, it is necessary to remove the procedure during a later period of time. There is a significant increase in the number of cases in which the process is removed in the early stage, and in the later period after the removal of the process, it is necessary to remove the process in the early stage, and in the later period. The results of multiple access to GAD67+/- and mature plants were higher than those of wild-type animals. On the 1st day after the birth of GAD67+/-, the computer physiology of the computer has achieved the goal of computer physiology. The purpose of this study is to analyze the synthetic enzymes of GAD65, GAD65, and so on. You will be able to log on to the engine to remove the inhibitive force in the future.