アストロサイトのＰＭＡＴを介した新規モノアミン取り込み機構について

关于星形胶质细胞中通过 PMAT 的新型单胺摄取机制

• 批准号: 14J07936
• 负责人: 長沼 史登
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J07936/
• 关键词: モノアミン系神経伝達物質; モノアミントランスポーター; アストロサイト; PMAT

ニューロンに発現するモノアミントランスポーターは、シナプス間隙におけるモノアミン系神経伝達物質の濃度を調節し、神経活動の恒常性を維持する上で非常に重要な役割を持っている。事実、トランスポーターを標的とした薬剤は、精神疾患などの治療に広く用いられている。近年ニューロンだけでなく支持細胞であるアストロサイトがシナプス間隙におけるモノアミン系神経伝達物質の濃度調節に関与していることが分かってきたが、そのメカニズムは未だ不明なままであった。そのため、これらのメカニズムが明らかにすることで、更なる精神疾患の病態の解明や、新規治療標的の開発に繋がると考え、実験に着手した。まず、培養細胞を用いたin vitroの実験により、アストロサイトにおけるモノアミン取り込み能およびそのメカニズムを検討した。その結果、新規モノアミントランスポーターであるplasma membrane monoamine transporter (以下PMAT) が重要な役割を果たしていることが明らかとなった。次に、生体におけるPMATの役割を明らかにするため実験を行った。まず、マウスを用い、脳部位ごとにPMATの発現量を定量PCRにより検討を行った。その結果、ほとんどの脳部位において、セロトニントランスポーターや、ノルエピネフリントランスポーターに比べ、PMATが非常に多く発現していることが明らかとなった。次に、imipramineやdecynium22といった阻害剤を投与し、マイクロダイアリシス法で細胞外モノアミン量を測定したところ、薬物投与群は対照群に加え、優位に細胞外セロトニン、ノルエピネフリン、ヒスタミン量が増加していることが明らかとなった。以上の結果から、PMATは生体においても細胞外モノアミンの除去に重要な役割を果たしていることが示唆された。これに加え、本研究ではPMAT欠損マウスの作製を行った。マウスの作製は完了したが、表現型の解析については今後の課題である。

It is very important to maintain the concentration of substances in the brain and to maintain the constancy of brain activity. The treatment of mental illness is not only beneficial to the health of the patient, but also beneficial to the health of the patient. In recent years, support cells have been involved in the regulation of concentration of substances in the nervous system. The development of new treatment targets for mental disorders should be examined and discussed. In addition, during the actual use of cultured cells in vitro, we will discuss the hidden energy and management capabilities of the company's software and services. As a result, the new regulation is important for plasma membrane monoamine transporter (PMAT). The PMAT is the most important part of life. PMAT detection was detected by quantitative PCR. The results of the survey, the results of the survey. In addition, imipramine and decyanium 22 were used to determine the amount of extracellular substances in vitro. In addition, the amount of extracellular substances in vitro was increased in vitro. The above results show that PMAT has a strong effect on the growth of cells. This study was conducted on the basis of PMAT's deficiency. The work of the system is complete, the phenotype is analyzed, and the future is discussed.

项目成果

Analysis of histamine N-methyltransferase deficient mice.

组胺 N-甲基转移酶缺陷小鼠的分析。

• 发表时间: 2015
• 作者: Fumito Naganuma;Takeo Yoshikawa;Tadaho Nakamura;Yamato Miura;Takuro Matsuzawa;Kazuhiko Yanai.
• 通讯作者: Kazuhiko Yanai.

Histamine N-methyltransferase deficiency induced the abnormal sleep-awake cycles and aggressive behavior in mice.

组胺N-甲基转移酶缺乏会导致小鼠睡眠-觉醒周期异常和攻击行为。

• 发表时间: 2015
• 作者: 長沼史登; 吉川雄朗; 矢内 敦; 堀米愛;三浦大和;中村正帆;望月貴年;谷内一彦
• 通讯作者: 谷内一彦

The Mechanism of monoamine transport in human astrocytes

人星形胶质细胞单胺转运机制

• 发表时间: 2014
• 作者: Fumito Naganuma;Takeo Yoshikawa;Tadaho Nakamura;Tomomitsu Iida;Yamato Miura;Kazuhiko Yanai
• 通讯作者: Kazuhiko Yanai

Histamine N-methyltransferase deficiency cause abnormal sleep-wake cycles and aggressive behaviors.

组胺 N-甲基转移酶缺乏会导致异常的睡眠-觉醒周期和攻击行为。

• 发表时间: 2016
• 作者: Fumito Naganuma;Takeo Yoshikawa;Atsushi Yanai;Ai Horigome;Yamato Miura;Tadaho Nakamura;Takatoshi Mochizuki and Kazuhiko Yanai
• 通讯作者: Takatoshi Mochizuki and Kazuhiko Yanai

HistamineN-methyltransferaseノックアウトマウスの解析

组胺 N-甲基转移酶敲除小鼠的分析

• 发表时间: 2015
• 作者: 長沼史登;吉川雄朗;谷内一彦他
• 通讯作者: 谷内一彦他