ヒトＴ細胞共刺激分子ＣＤ２６を分子標的とした新規免疫制御療法の開発に関する研究

以人T细胞共刺激分子CD26为靶点的新型免疫调节疗法的开发研究

• 批准号: 14J12067
• 负责人: 波多野 良
• 金额: $ 3.16万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J12067/
• 关键词: CD26/DPPIV; IL-26; T細胞; 共刺激; ヒト免疫; 慢性炎症; Caveolin-1; GVHD; CD26; 移植免疫

CD26分子はマウスT細胞では共刺激分子として機能しないことから、in vivoでCD26分子標的治療薬の有効性を評価するにはマウスではなくヒトT細胞を用いた病態モデルの確立が不可欠である。非致死量のX線を照射したNOGマウスにヒト臍帯血単核球を移入すると緩やかな体重減少と脱毛が起こり、肺ではコラーゲン堆積が増加し閉塞性細気管支炎の様相を呈する。この異種慢性移植片対宿主病(GVHD)様モデルにおいて、肺や皮膚においてIL-26の発現が増強しており、Cav-Ig(CD26のリガンドであるcaveolin-1とヒトIgG-Fcの融合蛋白)或いはヒト化CD26抗体を投与してCD26共刺激を阻害することで、IL-26産生が顕著に抑制されることを明らかにした。このことから、CD26共刺激はIL-26産生誘導に深く関与していることが予想され、Cav-Igやヒト化CD26抗体の作用機序の一つとしてIL-26産生阻害が考えられる。IL-26はヒトTh17細胞から特に産生されるサイトカインで関節リウマチや炎症性腸疾患、乾癬などの難治性免疫疾患への関与が報告されているが、マウスで欠損している遺伝子であることから未解明な点も多く、発現誘導機構に関しても詳細は明らかになっていない。そこで、CD26共刺激シグナルの下流に位置する新規炎症性サイトカインIL-26に着目し、CD26共刺激によるIL-26産生誘導メカニズムの解明と、IL-26の中和活性を有する新規抗ヒトIL-26単クローン抗体の開発、ヒトIL-26トランスジェニック(hIL-26Tg)マウスを用いての慢性炎症病態におけるIL-26の新たな役割の解明に取り組んでいる。

CD26 molecule and T cell co-stimulatory molecule and function しないことから, in Evaluation of the effectiveness of vivo's CD26 molecular target in the treatment of disease T cells has been established and is indispensable. Non-lethal dose of It can reduce the risk of hair loss and increase the accumulation of pulmonary bronchitis, which is associated with obliterative bronchitis.このChronic graft-versus-host disease (GVHD) 様モデルにおいて, lung and skin においてIL -26の発成が Increase strength, Cav-Ig(CD26のリガンドであるcaveol in-1 とヒヒトIgG-Fc fusion protein) or いはヒトylated CD26 antibody をadministered してCD2 6. Cost-stimulation and inhibition of IL-26 production and inhibition of IL-26 production.このことから、CD26 costimulationはIL-26 production induction The mechanism of action of av-Ig-containing CD26 antibody is to prevent the production of IL-26. IL-26 is produced by Th17 cells. It is produced by joints. Inflammatory bowel disease, psoriasis and refractory immune disorders are reported. Sue the されているが, the マウスでowed damage している弝子であることから remains unexplainedな点も多く、発 appear inducing mechanism に关してもDetails は明らかになっていない.そこで、CD26 costimulation シグナルのDownstream position するNew regulation inflammatory サイトカインIL-26 にtargetし, CD26 costimulation, IL-26 production induction, IL-26 neutralization activity, IL-26 neutralization activity, and IL-26 neutralizing activity. Newly regulated anti-IL-26 monoclonal antibody, hIL-26 Tg) マウスを Use いてのchronic inflammatory disease におけるIL-26 の新たな佪 Cut の解明にGETり集团んでいる.

项目成果

免疫抑制剤.

免疫抑制剂。

• 发表时间: 2014

Grassypeptolides as natural inhibitors of dipeptidyl peptidase 8 and T-cell activation.

• DOI: 10.1002/cbic.201300762
• 发表时间: 2014-04-14
• 期刊: CHEMBIOCHEM
• 影响因子: 3.2
• 作者: Kwan, Jason C.;Liu, Yanxia;Ratnayake, Ranjala;Hatano, Ryo;Kuribara, Akiko;Morimoto, Chiko;Ohnuma, Kei;Paul, Valerie J.;Ye, Tao;Luesch, Hendrik
• 通讯作者: Luesch, Hendrik

Regulation of pulmonary graft-versus-host disease by IL-26+CD26+CD4 T lymphocytes.

• DOI: 10.4049/jimmunol.1402785
• 发表时间: 2015-04-15
• 期刊: Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
• 作者: Ohnuma K;Hatano R;Aune TM;Otsuka H;Iwata S;Dang NH;Yamada T;Morimoto C
• 通讯作者: Morimoto C

A possible role for CD26/DPPIV enzyme activity in the regulation of psoriatic pruritus

CD26/DPPIV 酶活性在银屑病瘙痒调节中的可能作用

• DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017.03.005
• 发表时间: 2017
• 期刊: J Dermatol Sci
• 影响因子: 4.6
• 作者: Komiya;E. Hatano;R. Otsuka;H. Itoh;T. Yamazaki;H. Yamada;T. Dang;N. H. Tominaga;M. Suga;Y. Kimura;U. Takamori;K. Morimoto;C. Ohnuma;K.
• 通讯作者: K.

Horizons in Cancer Research

癌症研究视野

• 发表时间: 2017
• 作者: Ohnuma K;Hatano R;Yamazaki H;Kaneko Y;Dang NH;Morimoto C.
• 通讯作者: Morimoto C.