Untersuchung von Giften südamerikanischer Schlangen und anderer Gifttiere auf Inhibitoren von kollagen- und lamininbindenden Integrinen

研究南美蛇和其他有毒动物的毒液中胶原蛋白和层粘连蛋白结合整合素的抑制剂

基本信息

项目摘要

Tierische Gifte stellen Naturstoffbanken pharmakologisch wirksamer Verbindungen dar, die u.a. hämorrhagische und gewebsdissipative Effekte besitzen. Die blutgerinnungshemmende Wirkung von Giften aus Schlangen, blutsaugenden Insekten und Egeln wird von sog. Disintegrinen verursacht, die mittels ihrer Peptidsequenz RGD das Thrombozytenintegrin aIIbß3 Integrin hemmen. Durch neuere Versuche in meiner Arbeitsgruppe, u. a. durch einen zellfreien Inhibitionstest mit löslichen Integrinen, wurde auch die Existenz von RGD-unabhängigen Integrininhibitoren in Schlangengiften gezeigt. Diese blockieren die Bindung von Integrinen an Kollagene bzw. Laminine, die als Hauptbestandteile des interstitiellen Bindegewebes bzw. der gewebskompartimentierenden Basalmembran über die integrinvermittelten Zellkontakte verschiedene Zellreaktionen induzieren, z.B. Adhäsion, Migration und Synthese von Matrixmetalloproteasen. Diese Elementarprozesse spielen eine wichtige Rolle bei vielen klinisch relevanten Vorgängen, z. B. Entzündung, Tumorinvasion und Metastasierung, Kollagen- und lamininantagonisierende Integrininhibitoren könnten helfen, diese Prozesse therapeutisch zu beeinflussen. Außerdem könnte ihre Struktur dazu dienen, entsprechende Integrinerkennungsstrukturen chemisch zu imitieren.
美国自然药物银行捐赠的第三批捐赠品。出血和网络耗散效应。来自Schlangen的天才、天才、天才和天才的作品都是如此。用RGD肽序列测定血栓素整合素和IIb β 3整合素的去整合作用。在我的工作组中,我们有新的工作。a.通过一个zellfreien Inhibitionstest mit löslichen Integrinen,wurde auch die prostenz von RGD-unabhängigen Integrinferoren in Schlangengiften gezeigt.这些块是整合到Kollagene bzw的绑定。Laminine是一种高级粘合剂。在工业化生产中,Zellkontakte的集成化Zellreaktionen的基础构件之间的网络比较,z.B.基质金属蛋白酶的粘附、迁移和合成。这一元素的过程是一个与Vorgängen相关的多个线性函数的函数,z。B。Entzündung,Tumorinvasion und Metastasierung,Kollagen- und laminininininonisierende Integrinoren könnten helfen,diese Prozesse therapeutisch zu beeinflussen.然后将其结构设计成两个不同的结构,并将其集成到化学模拟中。

项目成果

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