緑茶カテキンＥＧＣＧをリード化合物とするがん幹細胞を殺傷する新規化合物の作製

使用绿茶儿茶素 EGCG 作为先导化合物，创建一种杀死癌症干细胞的新化合物

• 批准号: 14J30004
• 负责人: 熊添 基文
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J30004/
• 关键词: がん; ケミカルバイオロジー; がん幹細胞; ポリフェノール; EGCG; cGMP; 膵臓癌; がん細胞; 天然物

緑茶ポリフェノールであるEGCGのすい臓がん幹細胞性に対する影響をスフェロイドアッセイやコロニーアッセイ、及び動物実験に基づき評価を行い、高濃度のEGCGはがん幹細胞性を阻害することを見出した。さらに、その作用機構についてがん幹細胞の枢要とされるCD44の分解を誘導することを見出した。これまで、CD44を阻害する戦略としては発現レベルの阻害や、抗体による阻害がほとんどであり、CD44の分解を誘導する戦略は報告されていない。そこで予想される作用機構を活性化させるactivator を用いてマイクロアレイに基づく網羅的探索を行った結果、これまでがん抑制遺伝子と報告されていた分子、FOXO3ががん幹細胞性に重要であることを見出し、論文に掲載された(Kumazoe et al. Oncogene 2016)。また、EGCGの67LRアゴニストとしての作用を強化した誘導体を用いたところ、強力ながん幹細胞性阻害作用を見出し、論文に掲載された (Kumazoe et al. Scientific Reports 2017 in press)。

Tea

项目成果

Green tea polyphenol epigallocatechin-O-gallate induces cell death by acid sphingomyelinase activation in chronic myeloid leukemia cells.

• DOI: 10.3892/or.2015.4086
• 发表时间: 2015-09
• 期刊: Oncology reports
• 影响因子: 4.2
• 作者: Huang Y;Kumazoe M;Bae J;Yamada S;Takai M;Hidaka S;Yamashita S;Kim Y;Won Y;Murata M;Tsukamoto S;Tachibana H
• 通讯作者: Tachibana H

FOXO3 is essential for CD44 expression in pancreatic cancer cells

• DOI: 10.1038/onc.2016.426
• 发表时间: 2017-05-11
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Kumazoe, M.;Takai, M.;Tachibana, H.
• 通讯作者: Tachibana, H.

PDE3 inhibitor and EGCG combination treatment suppress cancer stem cell properties in pancreatic ductal adenocarcinoma.

• DOI: 10.1038/s41598-017-02162-9
• 发表时间: 2017-05-15
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Kumazoe M;Takai M;Hiroi S;Takeuchi C;Yamanouchi M;Nojiri T;Onda H;Bae J;Huang Y;Takamatsu K;Yamashita S;Yamada S;Kangawa K;Takahashi T;Tanaka H;Tachibana H
• 通讯作者: Tachibana H

Metabolic profiling-based data-mining for an effective chemical combination to induce apoptosis of cancer cells.

• DOI: 10.1038/srep09474
• 发表时间: 2015-03-31
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Kumazoe M;Fujimura Y;Hidaka S;Kim Y;Murayama K;Takai M;Huang Y;Yamashita S;Murata M;Miura D;Wariishi H;Maeda-Yamamoto M;Tachibana H
• 通讯作者: Tachibana H

SphK1 inhibitor potentiates the anti‐cancer effect of EGCG on leukaemia cells

SphK1抑制剂增强EGCG对白血病细胞的抗癌作用

• 发表时间: 2017
• 期刊: British Journal of Haematology
• 影响因子: 6.5
• 作者: Shuntaro Tsukamoto;Motofumi Kumazoe;Yuhui Huang;C. Lesnick;N. Kay;T. Shanafelt;H. Tachibana
• 通讯作者: H. Tachibana