Untersuchung der Wirkmechanismen stimulatorischer CpC Oligonukleotide (ODN) und suppressiver ODN an humanen Immunzellen

刺激性 CpC 寡核苷酸 (ODN) 和抑制性 ODN 对人体免疫细胞的作用机制研究

• 批准号: 5430620
• 负责人: Privatdozent Dr. Sven Klaschik
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Anästhesiologie und Operative Intensivmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5430620?language=en
• 关键词: Untersuchung; der; Wirkmechanismen; stimulatorischer; CpC

Unmethylierte CpG-reiche bakterielle DNA stellt ebenso wie synthetische CpG-Oligonukleotide (ODN) einen potenten inflammatorischen Stimulus dar. Bei der dadurch ausgelösten Immunantwort fungieren diese als "pathogen-associated molecular patterns" und werden durch den Toll-like Rezeptor 9 detektiert. Daneben existieren auch suppressive ODN, welche selektiv die CpG-vermittelte Immunantwort inhibieren können. Über Kinetik, das Ausmaß und die Art der Immuninhibition durch suppressive Motive ist bislang wenig bekannt. Ziel des vorgelegten Projektantrages ist, neue Einblicke in die Mechanismen der Aktivierung von Immunzellen und deren Signaltransduktionswege durch verschiedene Arten von immunstimulatorischen CpG-ODN und suppressiven ODN zu gewinnen. Zu diesem Zweck soll die Genaktivität durch messenger-RNA Expressionsanalyse mittels Gen-ChipAnalyse gemessen, die intrazelluläre Zytokinaktivierung durch immunhistochemische Färbung dargestellt, die Zelloberflächenexpression der untersuchten Zellen immunhistochemisch analysiert und die extrazelluläre Zytokinausschüttung gemessen werden. Hierbei soll dargestellt werden, welche immunologisch relevanten Gene nach Stimulation von PBMC (peripheral blood mononuclear cells) und weiteren Zelllinien mit CpG-ODN aktiviert oder deaktiviert werden. Der Zeitverlauf dieser Genaktivierung soll mit Hilfe der Gen-Chip Analyse aufgeschlüsselt werden, um wichtige Einblicke in die spezifische Signaltransduktionswege zu erhalten. Dies ist eine wesentliche Voraussetzung für zukünftige neue Ansätze zur therapeutischen Immunmodulation mittels stimulatorischer CpG-ODN und suppressiver ODN.

非甲基化的cpg - reic细菌DNA，合成了CpG-Oligonukleotide (ODN)，具有潜在的炎症刺激作用。Bei der dadurch ausgelösten Immunantwort fungieren diese也有“病原体相关分子模式”和werden durch和toll样Rezeptor 9检测器。丹参存在多种抑制性ODN，以及选择性的CpG-vermittelte免疫抑制因子können。Über Kinetik, das ausmasß and die Art der immunoinhibition（免疫抑制艺术）。[2] [j] .免疫刺激因子对CpG-ODN和抑制ODN的影响。Zu diesem Zweck soll die Genaktivität durch信使rna表达分析mittels gen - chip分析gemessen， die intrazelluläre Zytokinaktivierung durch immunohistochemische Färbung dargestellt, die Zelloberflächenexpression der untersuchten Zellen immunohistochemisch analyert und die extrazelluläre zytokinausschtung gemessen werden。研究了免疫相关基因对外周血单核细胞的刺激作用，探讨了CpG-ODN的活化作用和失活作用。Der Zeitverlauf dieser Genaktivierung（德国）有限公司（德国）有限公司（德国）有限公司（德国）有限公司（德国）有限公司（德国）。免疫调节因子：CpG-ODN刺激因子和ODN抑制因子。