Die Rolle der Bruton`schen Tyrosin-Kinase (Btk) in der angeborenen Immunität, insbesondere im Toll-like Rezeptor (TLR)-vermittelten Signalweg

布鲁顿酪氨酸激酶 (Btk) 在先天免疫中的作用，特别是在 Toll 样受体 (TLR) 介导的信号通路中的作用

• 批准号: 5436034
• 负责人: Professorin Dr. Cornelia Brunner
• 金额: --
• 依托单位: Forschungsbereich Onkologie / Tumorimmunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5436034?language=en
• 关键词: Die; Rolle; der; Bruton; schen

Btx ist eine zytoplasmatische Tyrosin-Kinase, die in den B-Zell-Rezeptor-vermittelten Signalweg eingreift. Die Inaktivierung von Btk zeigt fatale Folgen vor allem für die Entwicklung und Aktivierung von B-Zellen, obwohl Btk in fast allen Zellen des hämatopoetischen Systems, ausgenommen in T- und Plasma-Zellen, exprimiert wird. Wir zeigten erstmals, daß Btk mit Toll-like Rezeptoren (TLRen) interagiert. TLRen werden vor allem von immunkompetenten Zellen exprimiert, die für die Funktion der angeborenen Immunität von Bedeutung sind, wie Makrophagen, Mastzellen und Dendritischen Zellen (DC). TLRen sind essentiell für die Erkennung und Eliminierung von mikrobiellen Pathogenen. Die Funktion von Btk in B-Zellen - Zellen der erworbenen Immunität - ist gut untersucht und beschrieben. Dagegen ist die Btk-vermittelte Signaltransduktion in Zellen der angeborenen Immunität noch weitgehend unverstanden. Ziele dieses Projektes sind folgende: 1. Analyse der Btk-Funktion in Zellen der angeborenen Immunität - Mastzellen, Makrophagen und DC. Wir wollen sowohl die Rolle von Btk im TLR-vermittelten Signalweg dieser Zellen als auch die mögliche Rolle von Btk in deren Entwicklung und Funktion untersuchen. 2. Analyse der Btk-Funktion im TLR-vermittelten Signalweg von B-Zellen - Zellen der erworbenen Immunität. TLRen werden auch von B-Zellen exprimiert, wobei deren Funktion in B-Zellen noch weitgehend unverstanden ist. Wir wollen untersuchen, ob Btk ein Schlüsselmolekül des TLR-vermittelten Signalweges in verschiedenen Zelltypen darstellt und somit ein wichtiges Protein für die Funktion des angeborenen als auch des erworbenen Immunsystems ist. Diese Untersuchungen sollen dazu beitragen, unser Verständnis zur Funktion unseres Immunsystems in Auseinandersetzung mit Pathogenen zu vertiefen.

Btx是一种血浆酪氨酸激酶，在B-Zell-Rezeptor-vermittelten信号通路中起作用。Btk的无效性是致命的，因为B-Zellen的开发和活动，包括快速艾伦的Hämatopoetischen系统中的Btk，以及T-和等离子体Zellen中的Ausgenommen，都是非常重要的。我们首先使用类似Toll的Rezeptoren（TLRen）接口。TLRen韦尔登主要用于Zellen的免疫竞争，如Makrophagen、Mastzellen和Dendritischen Zellen（DC）等，用于Bedeutung sind的免疫抑制功能。TLRen sind essentiell für die Erkennung und Eliminierung von mikrobiellen Pathogenen. Btk在B-Zellen - Zellen中的功能在免疫学研究中得到了很好的证实。在免疫反应中，Btk-vermittelte信号转导在Zellen中的作用还不明显。Ziele dieses Projektes sind folgende：1.分析Btk-功能在动物免疫学中的作用- Mastzellen、Makrophagen和DC。我们希望Zellen在TLR-验证的Signalweg中对Btk的作用也是Btk在开发和功能方面的最大作用。2.分析Btk在TLR介导的B-Zellen - Zellen信号通路中的作用。TLR人韦尔登也对B-Zellen很感兴趣，但B-Zellen的功能仍然不稳定。我们将研究一种TLR-特异性信号通路的抑制剂，这种抑制剂可以抑制Zelltypen darstellt中的TLR-特异性信号通路，也可以抑制免疫系统中的抗肿瘤功能。这些研究解决了这一问题，使我们认识到我们的免疫系统在疾病中的功能。