Die Rolle der Bruton`schen Tyrosin-Kinase (Btk) in der angeborenen Immunität, insbesondere im Toll-like Rezeptor (TLR)-vermittelten Signalweg

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Btx ist eine zytoplasmatische Tyrosin-Kinase, die in den B-Zell-Rezeptor-vermittelten Signalweg eingreift. Die Inaktivierung von Btk zeigt fatale Folgen vor allem für die Entwicklung und Aktivierung von B-Zellen, obwohl Btk in fast allen Zellen des hämatopoetischen Systems, ausgenommen in T- und Plasma-Zellen, exprimiert wird. Wir zeigten erstmals, daß Btk mit Toll-like Rezeptoren (TLRen) interagiert. TLRen werden vor allem von immunkompetenten Zellen exprimiert, die für die Funktion der angeborenen Immunität von Bedeutung sind, wie Makrophagen, Mastzellen und Dendritischen Zellen (DC). TLRen sind essentiell für die Erkennung und Eliminierung von mikrobiellen Pathogenen. Die Funktion von Btk in B-Zellen - Zellen der erworbenen Immunität - ist gut untersucht und beschrieben. Dagegen ist die Btk-vermittelte Signaltransduktion in Zellen der angeborenen Immunität noch weitgehend unverstanden. Ziele dieses Projektes sind folgende: 1. Analyse der Btk-Funktion in Zellen der angeborenen Immunität - Mastzellen, Makrophagen und DC. Wir wollen sowohl die Rolle von Btk im TLR-vermittelten Signalweg dieser Zellen als auch die mögliche Rolle von Btk in deren Entwicklung und Funktion untersuchen. 2. Analyse der Btk-Funktion im TLR-vermittelten Signalweg von B-Zellen - Zellen der erworbenen Immunität. TLRen werden auch von B-Zellen exprimiert, wobei deren Funktion in B-Zellen noch weitgehend unverstanden ist. Wir wollen untersuchen, ob Btk ein Schlüsselmolekül des TLR-vermittelten Signalweges in verschiedenen Zelltypen darstellt und somit ein wichtiges Protein für die Funktion des angeborenen als auch des erworbenen Immunsystems ist. Diese Untersuchungen sollen dazu beitragen, unser Verständnis zur Funktion unseres Immunsystems in Auseinandersetzung mit Pathogenen zu vertiefen.