Identifizierung und funktionelle Analyse pathogenetischer Mechanismen der sekundären Akuten Myeloischen Leukämie

继发性急性髓系白血病发病机制鉴定及功能分析

• 批准号: 63833494
• 负责人: Dr. Nils Thoennissen
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik A: Hämatologie, Hämostaseologie, Onkologie, Pneumologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/63833494?language=en
• 关键词: Identifizierung; und; funktionelle; Analyse; pathogenetischer

Die Akute Myeloische Leukämie (AML) ist eine klonale Erkrankung hämatopoetischer Zellen, die eine gestörte Ausreifung, eine unkontrollierte Expansion im Knochenmark (KM) sowie eine erhöhte Fähigkeit zur Selbsterneuerung zeigt. Ätiologisch entstehen AMLErkrankungen häufig sekundär als Übergang aus einem myelodysplastischen Syndrom (MDS) oder myeloproliferativen Syndrom (MPS) oder nach Zytostatika- bzw. Bestrahlungstherapien (sog. therapieassoziierte AML (t-AML)). Diese sekundären AMLFormen sind auch bei unauffälligem Karyotyp prognostisch ungünstiger. Die Ursachen hierfür, sowie die an der Pathogenese dieser genannten sekundären AML beteiligten Gene sind bisher weitgehend unbekannt. Während des hier beantragten Ausbildungsstipendiums der DFG werden u.a. mittels hochauflösenden Single Nucleotide Polymorphism (SNP) Chip-Analysen sowie Genexpressionsanalysen spezifisch alterierte Gene bei sekundärer AML, die aus MDS, MPS oder nach zytotoxischer Therapie entstanden ist, identifiziert. Diese Gene bzw. chromosomale Regionen werden im Folgenden sowohl auf die Häufigkeit der Aberrationen genetischer und epigenetischer Art sowie auf ihre pathogenetische Bedeutung hin untersucht. Neben Genexpressionsanalysen in einem größeren Kollektiv werden zudem Kandidatengene mittels Sequenzierung untersucht. Die epigenetische Regulation, insbesondere die DNAHypermethylierung von heterozygot alterierten Genen, wird ebenfalls analysiert werden. In einem weiteren Schritt wird die funktionelle Bedeutung durch Überexpression und si-RNAAnalysen in vitro und schließlich durch retrovirale Transduktion in vivo analysiert werden. Da die schlechte Prognose von sekundären AML-Formen häufig auf eine Resistenz gegenüber Chemotherapeutika zurückzuführen ist, soll die Bedeutung der alterierten Gene in diesem Prozeß ebenfalls untersucht werden. Zusammengefaßt wird dieses Projekt dazu beitragen, sowohl die pathogenetischen Mechanismen von sekundären AML-Formen zu analysieren als auch mittels verbesserter individueller Risikostratifizierung die antileukämische Therapie zu optimieren und langfristig neue Ansatzpunkte für moderne molekulare Therapiestrategien zu liefern.

MyeloidischeLeukämie（AML）是Eine Klonale，Ausreifung，Knochenmark（KM）和Selbsterneuering Zeigt的扩展。 Amlerkrankenggen，匈牙利Amle（AML）是一个成为Eine Klonale（AML）的地方，综合症（MPS）是世界上最常见的来源。 Zytostatikabzw. Bestrahlungstherapien（Sog。TherapieassoziiererteAML（T-AML））。 DieseSekundärenamlformen sind auch beiunauffälligemkaryotyp Prognostischungünstiger。 Die UrsachenHierfür，Sowie Die a der dentogenese diesergenanntensekundärenaml beteiligten Gene sind Bisher Weitgehend Unbekannt。 Währenddes hier beantragten ausbildungsstipendiums der dfg werden u.a. Mittels单核苷酸多态性（SNP）chip-analysen sowie geneexpressionsAnalysen spezifisch Alter Aml，Die Aus MDS，MPS Oder Nach Zytotaxischer疗法是识别的。 Gene BZW。染色体区域Werden Sowohl Auf DieHäufigkeitder Aberrationen geneexpressionsanalysen spezifischer Art Sowie auf iuf Ihre Patherogenentischer bedeutung是一个杰出且无法察觉的环境。 Bedeutung是一个突出且毫无刻薄的环境，导致了人类生活的发展。 Bedeutung是一个突出且毫无刻薄的环境，导致了人类生活的发展。 Bedeutung是一个著名且毫无刻薄的环境，导致了人类生活的发展，并且是一个杰出且毫无根据的环境。在体内分析中转导，AML格式分析仪是妓女，而AML格式分析仪是不可判断的妓女。疗法是第一次的最佳选择。