Identifizierung und funktionelle Analyse pathogenetischer Mechanismen der sekundären Akuten Myeloischen Leukämie

AML(AML)是Eine kLonale Erkrankung hämatopoestscher Zellen，De eine estörte e Ausreifung，eine unkontrollierte Expansion im Knochenmark(KM)Sowie eine erhöhte Fähigkeit zur Selbsterneuerung zeigt.骨髓增生性综合征(MPS)是骨髓增生性综合征(MPS)中的一种。治疗急性髓系白血病(T-AML))。《华尔街日报》的预测是这样的。他说：“我不知道你的名字是什么，我不知道你的名字是什么。用单核苷酸多态(SNP)芯片分析Sowie基因表达变化的基因AML，DiAus MDS，MPS和每一种毒素治疗的MPS，鉴定。遗传和表观遗传病的遗传基因和表观遗传病的致病基因不同。新的基因表达分析在Einem gröber Eren Kollektiv是与Kandidatengen手套的顺序。表观遗传调控、DNA高甲基化和杂合子改变基因，并对其进行分析。在Einem weiteren Schritt wird die Funktionelle Bedeutung dhu u h u d h u u l u t u l u d u l e u l e l u l e u l d u l u l d u l u l e m e u l e e n e e n e i-Iteren Sirt t wd d d y Funktionelle Bedeutung h h u u l u l u u l d h h u b u l m o m e l e u l e e u l e u l o m e u l u u l u m o m o l m o l o m o m o对化疗耐药患者的预后进行了分析，并对其他基因进行了分析。Zusamengefaüt wird dieses Projekt dazu beitragen，sowohl die titischen von sekundären AML-Formen zu analysieren AML-Forme zu analysieren AML-Forme zu analysieren AML-Formen zu analysieren AML-Forme zu Analysieren AML-Formen zu analysieren Verbesserter个别用户Risikostrfizierung die antileukämische治疗zu Optimieren and Langfristig Neue Ansatzpukte für当代molekulare治疗zu lifern。

Die Akute Myeloische Leukämie (AML) ist eine klonale Erkrankung hämatopoetischer Zellen, die eine gestörte Ausreifung, eine unkontrollierte Expansion im Knochenmark (KM) sowie eine erhöhte Fähigkeit zur Selbsterneuerung zeigt. Ätiologisch entstehen AMLErkrankungen häufig sekundär als Übergang aus einem myelodysplastischen Syndrom (MDS) oder myeloproliferativen Syndrom (MPS) oder nach Zytostatika- bzw. Bestrahlungstherapien (sog. therapieassoziierte AML (t-AML)). Diese sekundären AMLFormen sind auch bei unauffälligem Karyotyp prognostisch ungünstiger. Die Ursachen hierfür, sowie die an der Pathogenese dieser genannten sekundären AML beteiligten Gene sind bisher weitgehend unbekannt. Während des hier beantragten Ausbildungsstipendiums der DFG werden u.a. mittels hochauflösenden Single Nucleotide Polymorphism (SNP) Chip-Analysen sowie Genexpressionsanalysen spezifisch alterierte Gene bei sekundärer AML, die aus MDS, MPS oder nach zytotoxischer Therapie entstanden ist, identifiziert. Diese Gene bzw. chromosomale Regionen werden im Folgenden sowohl auf die Häufigkeit der Aberrationen genetischer und epigenetischer Art sowie auf ihre pathogenetische Bedeutung hin untersucht. Neben Genexpressionsanalysen in einem größeren Kollektiv werden zudem Kandidatengene mittels Sequenzierung untersucht. Die epigenetische Regulation, insbesondere die DNAHypermethylierung von heterozygot alterierten Genen, wird ebenfalls analysiert werden. In einem weiteren Schritt wird die funktionelle Bedeutung durch Überexpression und si-RNAAnalysen in vitro und schließlich durch retrovirale Transduktion in vivo analysiert werden. Da die schlechte Prognose von sekundären AML-Formen häufig auf eine Resistenz gegenüber Chemotherapeutika zurückzuführen ist, soll die Bedeutung der alterierten Gene in diesem Prozeß ebenfalls untersucht werden. Zusammengefaßt wird dieses Projekt dazu beitragen, sowohl die pathogenetischen Mechanismen von sekundären AML-Formen zu analysieren als auch mittels verbesserter individueller Risikostratifizierung die antileukämische Therapie zu optimieren und langfristig neue Ansatzpunkte für moderne molekulare Therapiestrategien zu liefern.