Untersuchungen zu einer ungewöhnlichen Methylierung: Cobalamin-abhängiger Methyltransfer in der Biosynthese von Clorobiocin und Coumermycin A1?

对异常甲基化的研究：氯霉素和香豆霉素 A1 生物合成中钴胺素依赖性甲基转移？

• 批准号: 5436537
• 负责人: Professor Dr. Lutz Heide
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmazeutische Biologie und Biotechnologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5436537?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zu; einer; ungew; hnlichen

Die Aminocoumarinantibiotika Novobiocin, Clorobiocin und Coumermycin A1 sind hochpotente Hemmstoffe der bakteriellen Gyrase. In den letzten Jahren konnten wir die Biosynthesegencluster dieser drei Antibiotika klonieren und sequenzieren. Der vorliegende Antrag beschäftigt sich mit der funktionellen Analyse einzelner dieser Biosynthesegene. Solche Analysen liefern die Voraussetzung für die Erzeugung neuer Antiinfektiva mit Methoden der kombinatorischen Biosynythese. An der C-Methylierung der Pyrrol-2-carbonsäure-Einheit von Clorobiocin und Coumermycin A1 ist das Protein CloN6 beteiligt. Sequenzanalysen legen nahe, dass es sich bei CloN6 um eine Cobalamin-abhängige Methyltransferase handeln könnte. Cobalamin-abhängige Methyltransferasen aus dem Primärstoffwechsel sind bereits mehrfach charakterisiert worden. An ihrer komplexen Gesamtreaktion sind oft mehrere Proteine mit verschiedenen funktionellen Domänen beteiligt. Jedoch liegen bisher fast keine Daten zu Cobalaminabhängigen Methyltransferasen aus dem Sekundärstoffwechsel vor, obwohl solche Enzyme offenbar an der Biosynthese einer Reihe von Antibiotika beteiligt sind. Im vorliegenden Projekt soll die Beteiligung der Gene cloN1, cloN6 und cloN7 an der genannten C-Methylisierungsreaktion untersucht werden. Die beteiligten Enzyme (wahrscheinlich CloN6 und CloN7) sollen überexprimiert und biochemisch charakterisiert werden, auch unter Vergleich mit den homologen Proteinen CouN6 und CouN7 aus dem Coumermycincluster.

氨基香豆素抗生素、氯霉素和香豆素A1在烘焙过程中具有潜在的作用。在书房里，我们正在进行生物合成，这是一种新型的柴油抗菌剂。分析Einzelner柴油生物合成技术。Solche Analysen Liefern die Vorossetzung für die Erzeugung Neuer Antiinfektiva MIT Methoden der kombinator ischen BiSynchen。一种C-甲基吡咯-2-碳素-Einheit von Clorobiocin和香豆素A1是CloN6蛋白。序列分析的遗产，Dass es Sich be CloN6 um eine Cobalamin-ABHängie甲基转移酶Handeln könnte.钴胺-甲基转移酶Aus Dm Primärstoff wechsel sind berits mehrfach charakterisiert Worden.一个Komplexen Gesamtreaktion Sind of mehrere Proteine Mit verschiedenen Funktionellen Domänen Beteiligt.这是一种新型的生物合成技术，也是一种新型的生物合成技术。我的基因是CloN1，CloN6和CloN7，这是一种新的C-亚甲基化合物。连接酶(Wahrscheinlich CloN6 And CloN7)Sollenüberexpriert和生化特性在Vergleich MIT DEN同系物Proteinen CouN6和CouN7 Aus Dem CoumermycinClub.