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肝臓グリコーゲン貯蔵の充満を引き金にした新規脂肪酸生合成促進シグナルの解明

阐明肝糖原储存充盈触发的新型脂肪酸生物合成促进信号

基本信息

批准号：
15J10165
负责人：
佐藤友紀
金额：
$ 1.6万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J10165/
关键词：
肝臓グリコーゲン脂肪酸生合成 SREBP-1c O-GlcNAc化 LXR 糖新生フルクトース

项目摘要

本研究では肝臓グリコーゲン貯蔵の充満が脂肪酸生合成促進シグナルを制御するという仮説のもと、関連する転写因子の活性調節機序と、そのタイミングを調べた。グルコース投与群では血中グルコース、インスリン濃度の増加に伴いSREBP-1cの遺伝子発現量の増加が確認された。一方で、フルクトース投与群では血中インスリン濃度が増加していないにも関わらずSREBP-1cの発現量増加が確認され、インスリン非依存的なSREBP-1cの変化が確認された。グルコース群・フルクトース群のSREBP-1c発現変化には差があり、フルクトース群の方が遅れてピークを迎えることが明らかになった。肝臓グリコーゲン量の変化も同様の推移を示しており、肝臓グリコーゲン量とSREBP-1cの遺伝子発現量には何らかの関与があることが示唆された。一方で、タンパク質のO-GlcNAc化量の変化は両群ともに同様の変化を示し、差は見られなかった。またO-GlcNAc化タンパク量の増加は糖質投与2時間でピークに達した。これらの結果は、肝グリコーゲン貯蔵の充満が脂肪酸合成系遺伝子発現量増加の引き金になっているという仮説においてタンパク質のO-GlcNAc化が関与していないことを示唆している。一方で、グルコース・フルクトースの投与はそれぞれ糖新生関連遺伝子であるG6Pase、PEPCKの遺伝子発現量を低下させることが明らかになった。その原因として、インスリンシグナルの活性化による転写因子FoxO1の核外移行-失活の経路が考えられ、それら経路の活性を調べた。その結果、グルコース・フルクトース投与群どちらにおいてもインスリンシグナルの活性化とFoxO1タンパク質の核外移行が確認された。フルクトース投与群においては投与後の血中インスリン濃度の増加が見られかったことから、何らかの経路を介してAKTのリン酸化を引き起こしている可能性が示唆された

In this study, we investigated the regulation of fatty acid biosynthesis by the regulation of fatty acid storage and its related factors. An increase in the concentration of SREBP-1c in the blood was confirmed by the increase in the amount of SREBP-1c in the serum. In one case, the concentration of SREBP-1c in the blood increased with the increase of SREBP-1c concentration in the blood. In the other case, the occurrence of SREBP-1c increased with the increase of SREBP-1c concentration. The SREBP-1c of the SREBP-1c group was developed in the following ways: The change in the amount of SREBP-1c is related to the change in the amount of SREBP-1c. A square, a square, a The amount of O-GlcNAc increased and the sugar content increased 2 times. As a result, the accumulation of fatty acid in liver tissue increased the production of fatty acid synthesis products, and the production of O-GlcNAc in liver tissue increased. In one case, the production of sugar related genes was reduced, and the production of PEPCK was reduced. The activation of FoxO1 is regulated by the activation of FoxO1 and the activation of FoxO1. The results of the study confirmed the extra-nuclear migration of FoxO 1 in the study of the activation of FoxO 1 in the study of FoxO 1 and FoxO 2 in the study of FoxO1 in the study of FoxO1. The increase in the concentration of AKT in the blood after the injection of AKT in the serum indicates the possibility of an increase in the concentration of AKT in the blood.