血圧変動、血糖変動の共通メカニズムの解明

阐明血压波动和血糖波动的共同机制

• 批准号: 15J11642
• 负责人: 井内 裕之
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J11642/
• 关键词: 血圧変動; 圧受容器

①血圧変動と血糖変動の関連Sino-aortic denervation(以下SAD)を行なった糖尿病モデル動物の血糖値およびインスリン分泌には変化を認めなかった。一方、ヒトでの検討では血糖変動はBaroreflex sensitivityの低下と関連しており、血糖変動が圧受容器反射機能低下を介して血圧変動を増悪させている可能性が示唆された。しかし、血圧変動を食塩感受性高血圧モデルラットに起こすと、グルコースクランプ法でグルコース注入量が低下する傾向にあったことから、高度な高血圧に血圧変動を合併した状態ではインスリン感受性が低下し、長期的には血糖値を増悪させる可能性があると考えられた。②糖尿病性心筋症の新たな発生機序糖尿病だけでなく、血圧変動が12-lipoxygenase(以下12LOX)を介し、心機能低下を発生させることを、SADマウスを作成することで解明した。さらにGoto-Kakizaki(以下GK)ラットにSADを行うと、心機能の低下だけでなく、劇的な心筋線維化が発生した。またSAD施行GKラットの心筋では4-hydroxynonenal(以下4HNE)の発現が亢進しており、さらにN-acetylcysteineやMetforminの投与で4HNEは低下し、心機能低下が抑制され線維化も改善したことから、GKラットのような程度の軽い2型糖尿病でも、血圧変動が酸化ストレスを介して心リモデリングのリスクとなることが明らかとなった。観察研究の結果からも、2型糖尿病では圧受容器反射低下が発生しているため、高血圧と診断がついていない段階でも血圧変動増大が心筋に悪影響を及ぼしている可能性がある。本検討は、古典的な糖尿病性心筋症の病態に合致するため、圧受容器反射、血圧変動、心筋の酸化ストレス等が新たな治療ターゲットになると考えられる。

The relationship between blood pressure fluctuation and blood glucose fluctuation is Sino-aortic denervation(SAD). In one aspect, the study indicates the possibility of blood glucose fluctuation decreasing Baroreflex sensitivity due to blood glucose fluctuation decreasing pressure receptor reflex function. High blood pressure, high blood pressure, high blood (2) New development of diabetic cardiomyopathy: diabetes mellitus, blood pressure changes, 12-lipoxygenase(below 12LOX), cardiac dysfunction, and SAD. Today Goto-Kakizaki(hereinafter GK) is the first to develop SAD, cardiac function is low, and cardiac muscle line maintenance is severe. The development of 4-hydroxynonenal(hereinafter referred to as 4HNE) in the cardiac muscle of GK receptor was increased, and the administration of N-acetylcysteine and Metformin was decreased. The decrease of cardiac function was suppressed, and the linear maintenance was improved. The degree of GK receptor in type 2 diabetes mellitus was improved, and the blood pressure was changed. The results of this study indicate that type 2 diabetes mellitus is likely to be affected by low blood pressure vessel reflexes, high blood pressure, and increased blood pressure in the middle stage of diagnosis. This paper discusses the classical pathogenesis of diabetic heart disease, pressure receptor reflex, blood pressure change, heart muscle acidification and other new treatment.

项目成果

Effect of One-Week Salt Restriction on Blood Pressure Variability in Hypertensive Patients with Type 2 Diabetes.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0144921
• 发表时间: 2016
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Iuchi H;Sakamoto M;Suzuki H;Kayama Y;Ohashi K;Hayashi T;Ishizawa S;Yokota T;Tojo K;Yoshimura M;Utsunomiya K
• 通讯作者: Utsunomiya K