ポリコーム群タンパク質による神経幹細胞の分化制御

多梳蛋白对神经干细胞分化的调节

基本信息

  • 批准号:
    15J12517
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.22万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2015
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2015-04-24 至 2017-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

マウス大脳新皮質の神経幹細胞は、発生早期にはニューロンとグリア細胞を産む分化能を有するが、発生後期にはニューロンを産む能力を失ってグリア細胞しか産まなくなることが知られている。そのため脳を正確に構築するには神経幹細胞の分化運命を制御し、ニューロンやグリア細胞の数をコントロールする機構が必要である。これまでに、この神経幹細胞の分化運命転換に遺伝子発現抑制因子であるポリコーム群タンパク質が関与していることが報告されているが、詳細なメカニズムについては明らかとなっていない。本研究ではこれまでに、発生早期と発生後期では神経幹細胞におけるニューロン分化関連遺伝子の抑制状態に質的な違いがある可能性を見出し、発生早期型抑制の特徴を得た。さらに、発生後期型の抑制を形成するメカニズムとしてPolycomb body(ポリコーム群タンパク質の核内凝集体)に着目し、発生後期にはニューロン分化関連遺伝子がPolydomb body形成因子Phc2に依存した抑制を受けている可能性を示唆するデータを得た。今年度は、ポリコーム群タンパク質とターゲット遺伝子の核内での空間配置制御に着目して解析を行った。ターゲット遺伝子の核内での動態を調べるために、クロマチン免疫沈降により得たDNAをプローブとして用いるFISH法の確立を目指し、ポリコーム群タンパク質結合遺伝子群のFISH染色像を得た。今後は染色像を解析し、発生時期の進行に伴う抑制様式の違いにさらに迫っていく。本研究によって明らかになった結果は、これまで明らかとなっていなかったポリコーム群タンパク質の機能の一端を明らかにするだけではなく、神経幹細胞の分化運命制御および哺乳類の脳形成メカニズムに迫るという意味で非常に意義深いものであると考えている。
The brain stem cells in the large cortex have the ability to produce differentiation in the early stage of development and the ability to produce differentiation in the late stage of development. To construct a proper mechanism to control the differentiation and fate of human stem cells, the human stem cells should be divided into two groups. This is the first time that we've seen this phenomenon. In this study, the possibility of qualitative inhibition of differentiation related genes in stem cells from early to late development was found and the characteristics of early development inhibition were obtained. In addition, the inhibition of Polycomb body (Polycomb body) formation in late development stage is dependent on polyomb body formation factor Phc2, and the possibility of polycomb body formation is indicated. This year, the spatial allocation control system of the core of the cluster is analyzed. The DNA was obtained by immunoprecipitation and FISH. The DNA was identified by FISH. In the future, the analysis of the dyeing image and the progress of the birth period will be accompanied by the violation of the suppression pattern. The results of this study indicate that the differentiation and fate of neural stem cells and the formation of mammalian cells are of great significance.

项目成果

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