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ＤＮＡ医薬による花粉症治療のための溶解性マイクロニードルパッチの開発

利用 DNA 药物开发可溶性微针贴片治疗花粉热

基本信息

批准号：
16F16356
负责人：
花方信孝
金额：
$ 1.41万
依托单位：
National Institute for Materials Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-11-07 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16F16356/
关键词：
マイクロニードルワクチンアジュバント CpG 花粉症

项目摘要

花粉症は、花粉に特異的なIgG抗体とIgE抗体の産生バランスが崩れ、IgE抗体の産生が優勢になることによって引き起こされる。クラスBのCpG ODN (CpG-B)には、Th1経路を活性化してIgG2a抗体の産生を増加させる一方、Th2経路で産生されるIgE抗体の産生量を抑制する効果がある。本研究は、クラスBのCpG ODNの経皮デリバリーのための溶解性マイクロニードルパッチを開発することを目的とする。モデルアレルゲンとしてovalbumin (OVA) を用い、CpG-Bとともに平成28年度に開発したゼラチンマイクロニードルに内包した。FITCでラベルしたCpG-BとAlexa 647でラベルしたOVAにより、マイクロニードル内でCpG-BとOVAがほぼ均一に分布していることを確認した。また、ゼラチンマイクロニードルは培地中で1時間以内に溶解し、マイクロニードルの溶解によって溶出したCpG-Bはマウスマクロファージ細胞株であるRAW264.7に作用し炎症性サイトカインであるインターロイキン (IL)-12 とIL-6を誘導させた。次に、ゼラチンマイクロニードルを用いて、OVAおよびCpG-Bをマウスの剃毛した背部から1週間おきに3回投与し、血清中のOVA特異的IgG1抗体およびIgG2a抗体を測定した。ゼラチンマイクロニードルによるOVA特異的IgG1抗体の誘導量は、OVAとCpG-Bをマイクロニードルを用いずに注射で投与したときのIgG1抗体の誘導量と変わらず、マイクロニードルが注射による皮下投与と変わらないIgG1誘導を行えることを確認した。一方、OVA特異的IgG2aの誘導量は注射による投与に比べて低かった。目的とするIgG2a抗体の誘導能がゼラチンマイクロニードルで低かったことは期待に反する結果であり、この原因と改良が今後の課題である。

The IgG antibody, IgE antibody of hay fever and pollen fever, the antibody of IgE, the antibody of pollinosis, the antibody of pollinosis and the antibody of pollinosis. B CpG ODN (CpG-B), Th1, activation, IgG2a antibody production, Th2 pathway, IgE antibody production, IgE antibody production, inhibition. The purpose of this study is to determine the level of solubility, solubility and solubility. The ovalbumin (OVA) system is widely used and the CpG-B system is scheduled for the first time in the year 28. FITC