Rolle von ICOS für die B-Zelldifferenzierung in einem in vivo Modell antigenspezifischer T-B Kooperation

ICOS 在抗原特异性 T-B 合作体内模型中对 B 细胞分化的作用

• 批准号: 5440069
• 负责人: Professor Dr. Andreas Hutloff
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5440069?language=en
• 关键词: Rolle; von; ICOS; die; Zelldifferenzierung

Ziel des Projektes ist die Klärung der Funktion des T-Zellkostimulators ICOS für die B-Zelldifferenzierung. Wir haben ICOS vor einigen Jahren als ein zu CD28 strukturell und funktionell verwandtes Molekül kloniert und initial charakterisiert. ICOS-defiziente Patienten leiden unter einer schweren (und ohne Behandlung in den meisten Fällen tödlichen) Störung des humoralen Immunsystems, d.h. sie haben wenig B Zellen und können keine ausreichende Antikörperantwort gegen Pathogene machen. Die von anderen Arbeitsgruppen generierten ICOS-defizienten Mäuse zeigen einen ähnlichen Phänotyp. Der molekulare Mechanismus wird jedoch nicht exakt verstanden. In dem beantragten Projekt soll daher mit Hilfe von Blockadestudien in einem in vivo Mausmodell untersucht werden, warum das Fehlen von ICOS zu einer nur unzureichenden Ausbildung von Plasmazellen und/oder Gedächtnis-B-Zellen führt. Hierzu ist es zunächst notwendig, ein geeignetes System zur Untersuchung der T-B-Kooperation in vivo zu entwickeln. Dieses System wird es erlauben, sämtliche Phasen einer humoralen Immunantwort auf der Ebene einzelner antigenspezifischer T und B Zellen in vivo zu verfolgen. Neben der Aufklärung der Rolle von ICOS/ICOS-L für die T-B Kooperation werden daher aus einem solchen System auch grundlegende neue Erkenntnisse zur B-Zelldifferenzierung erwartet, insbesondere zu den bisher noch schlecht untersuchten frühen Phasen.

Ziel des Projektes ist die Klärung der function des T-Zellkostimulators ICOS f<e:1> r die B-Zelldifferenzierung。Wir haben ICOS为eigigen Jahren提供了一种基于CD28结构和功能的方法，并对分子<e:1>和初始特征进行了分析。ICOS-defiziente Patienten leiden der der schweren (und ohne Behandlung in den meisten Fällen tödlichen) Störung des humoralen Immunsystems, d.h.s habenwenig B Zellen and können keine ausreichende Antikörperantwort gegen Pathogene machen。Die von anderen Arbeitsgruppen generierten ICOS-defizienten Mäuse zeigen einen ähnlichen Phänotyp。分子力学研究进展与展望。在dem - beantragten project中，研究人员在体内的动力学模型（mausmodel untersucht werden）， warum das Fehlen von ICOS zu einer nur unzureichenden Ausbildung von Plasmazellen und/oder Gedächtnis-B-Zellen fhrt。研究对象：遗传系统与t - b - co - operation在体内的关系。es System wnd es erlauben, sämtliche Phasen einer humalen Immunantwort of ebeneinzelner antigenspezischer T and B Zellen in vivo verfolgen。Neben der Aufklärung der Rolle von ICOS/ICOS- l f<e:1> r die T-B cooperoperation werden daher aus einem solchen System auch grundlegende neue Erkenntnisse zur B-Zelldifferenzierung erwartet, insbesondere zu den bisher noch schlecht untersuchten frhen Phasen。