Immunregulation durch adoptiven Transfer humaner CD4+CD25+ regulatorischer T-Zellen im xenogenen GVHD-Modell

异种 GVHD 模型中人 CD4 CD25 调节性 T 细胞过继转移的免疫调节

• 批准号: 5441079
• 负责人: Professor Dr. Matthias Edinger
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5441079?language=en
• 关键词: Immunregulation; durch; adoptiven; Transfer; humaner

Für den Therapieerfolg der allogenen Stammzelltransplantation (SCT) bei Patienten mit hämatologischen Neoplasien sind neben der hochdosierten Radio-/Chemotherapie vor allem Spender-TZellen verantwortlich. Diese zeigen nicht nur die gewünschte antitumorale Wirkung (Graft-versus-Leukämie-Effekt, GVL), sondern sind auch Hauptverursacher der Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD). In tierexperimentellen Studien konnten wir nachweisen, daß CD4+CD25+ regulatorische T-Zellen (Treg) des Spenders zum Schutz vor GVHD eingesetzt werden können, ohne daß die GVL-Aktivität alloreaktiver T-Zellen supprimiert wird. Im beantragten Projekt soll die Wirksamkeit humaner Treg-Zellen zur Suppression von GVH-Reaktionen in vivo untersucht werden. Dafür wird ein Tiermodell angewandt, das eine effiziente Rekonstitution der humanen Lymphopoese in immundefizienten Mäusen erlaubt und die Untersuchung von Immunregulationsmechnismen nach xenogener Transplantation ermöglicht. Diese Untersuchungen sollen die Voraussetzung schaffen für den potentiellen Einsatz von Treg-Zellen zur Prophylaxe und/oder Therapie der akuten GVHD nach allogener SCT in Patienten mit hämatologischen Neoplasien.

同种异体造血干细胞移植（SCT）治疗恶性肿瘤患者的临床研究主要是针对Spender-Tzellen的高剂量放疗/化疗。这篇文章不仅描述了抗肿瘤效应（GVL），还包括移植物抗宿主效应（GVHD）。在第三次实验中，我们发现，在GVHD患者中，CD 4 + CD 25+调节T细胞（Treg）是一种韦尔登激活剂，因此，GVL激活剂可以替代T细胞。本研究旨在通过对人Treg-Zellen进行体内抑制GVH反应的研究，以获得韦尔登。Dafür wird ein Tiermodell angewandt，das eine effiziente Rekonstitution der humanen hemophopoese in immundefizienten Mäusen erlaubt and die Untersuchung von Immunregulationsmechnismen nach xenogener Transplantation ermöglicht.这些研究解决了异体SCT治疗肿瘤患者的Treg-Zellen的潜在预防和/或治疗急性GVHD的风险。