Neurobiologie und nozizeptive Eigenschaften meningealer Afferenzen - periphere Grundlagen der Kopfschmerzentstehung

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Für die Entstehung von Kopfschmerzen werden nozizeptive Vorgänge im trigeminovaskulären System der Hirnhäute und der intrazerebralen Blutgefäße verantwortlich gemacht. Das trigeminale nozizeptive System weist gegenüber dem spinalen nozizeptiven System Besonderheiten auf, die sich vermutlich in den Mechanismen der Kopfschmerzentstehung widerspiegeln. Da die Strukturen im Schädelinneren nur schwer zugänglich sind, war es bisher schwierig, die nozizeptiven Vorgänge in den Meningen mit elektrophysiologischen Methoden im Tierexperiment zu erfassen. Durch ein neu entwickeltes in vitro Präparat ist es uns nun möglich, die Aktivität von primären afferenten Nervenfasern der isolierten Dura mater encephali von Nagern zu registrieren. Dieses experimentelle System soll benutzt werden, um die Antworteigenschaften von Afferenzen der Dura auf verschiedene chemische und physikalische Reize und die zu Grunde liegenden Transduktionsmechanismen zu untersuchen. Komplementär zu den Untersuchungen an primären Afferenzen sollen elektrophysiologische Ableitungen an retrograd markierten dissoziierten trigeminalen Ganglienzellen vorgenommen werden. Das Projekt soll sich dabei insbesondere auf die Wirkungsmechanismen endogen freigesetzter Substanzen konzentrieren, die im Verdacht stehen, bei der Kopfschmerzentstehung eine wichtige Rolle zu spielen (Neuropeptide, Stickstoffmonoxid, Histamin, Prostaglandine, Serotonin). Außerdem sollen grundsätzliche neurobiologische Fragestellungen zur Transduktion von Wärme, Kälte und mechanischer Spannung sowie zur Neuropeptidfreisetzung in der Dura mater untersucht werden. Wir erhoffen uns von den Untersuchungen neue Erkenntnisse über die primären Vorgänge bei der Entstehung von Kopfschmerz und Migräne und über neue Prinzipien der Kopfschmerztherapie.