Verstärkte CD4+ T-Zellaktivierung durch HSP70-gebundene Peptide: Mechanismen und klinische Relevanz bei Autoimmunerkrankungen

HSP70 结合肽增强 CD4 T 细胞活化：自身免疫性疾病的机制和临床相关性

• 批准号: 5442753
• 负责人: Professorin Dr. Ursula Holzer
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung I: Allgemeine Pädiatrie, Hämatologie/Onkologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5442753?language=en
• 关键词: Verst; rkte; CD4+; Zellaktivierung; durch

Autoimmunerkrankungen wie die Rheumatoide Arthritis sind Tzellvermittelte Erkrankungen, deren Entstehung mit MHC Klasse II-Allelen assoziiert ist. Es werden prädisponierende und protektive Allele unterschieden. Die genauen Mechanismen, die bei der Auslösung dieser Erkrankungen und der HLAAssoziation eine Rolle spielen, sind jedoch unklar. Ein hier verfolgter Ansatz ist die unterschiedlicheBindung von Hitzeschockprotein HSP70 an MHC Klasse II-Moleküle und die dadurch bedingte Verstärkung der Immunantwort bei bestimmten HLA-DR-Molekülen. HSP70-Moleküle besitzen die Fähigkeit, Peptide zu binden, wobei HSP70-PeptidKomplexe äußerst immunogen sind. Die Modulation der MHC II-vermittelten CD4+ T-Zellantwort durch HSP70-Peptid-Komplexe soll in dem beantragten Projekt näher untersucht werden. Dabei wird besonders die Antigenpräsentation durch diejenigen HLADR-Moleküle im Blickpunkt stehen, die mit der RA positiv oder negativ assoziiert sind. T-Zellen, die mit HSP70-Peptid-Komplexen expandiert werden, sollen hinsichtlich ihrer Zytokin-Produktion und T-Zell-Rezeptor-Affinität charakterisiert werden. Zusätzlich soll der Einfluss immunregulatorischer Faktoren wie dem Zytokin "transforming growth factor b 1" (TGFb1) und von CD4+CD25+high Regulationszellen (Treg) analysiert werden.

自身免疫性关节炎与类风湿性关节炎一样，也是一种非常常见的关节炎，它与MHC Ⅱ类等位基因相关。这是一个非常重要的保护性等位基因。一般的机制，在获得授权和HLA联合会的作用下，是不明确的。HSP 70与MHC Ⅱ类分子结合的不稳定性以及HLA-DR-分子对免疫组织化学的影响是一个重要的研究课题。HSP 70-分子被称为Fähigkeit，Peptide zu binden，wobei HSP 70-PeptidKomplexe äußerst immunogen sind. HSP 70-肽复合物对MHC Ⅱ类分子CD 4 + T细胞的调节作用有待进一步的韦尔登研究。本研究主要通过在Blickpunkt中引入HLADR分子来进行抗原表达，RA阳性或阴性表达均可。T-Zellen，用HSP 70-肽复合物扩增韦尔登，解决了Zytokin的产生和T-Zell-Rezeptor-亲和韦尔登的特性。Zusätzlich soll der Einfluss immunregulatorischer Faktoren wie dem Zytokin“transforming growth factor B 1”（TGFb1）und von CD 4 + CD 25 +high Regulationszellen（Treg）analysiert韦尔登.