Strukturanalysen des humanen Proteins HSP70 (Hitzeschockprotein 70 kDa) zur Untersuchung seiner Rolle in der spezifischen Immunabwehr.

对人类蛋白 HSP70(热休克蛋白 70 kDa)进行结构分析,研究其在特异性免疫防御中的作用。

基本信息

项目摘要

Hitzeschockproteine (HSPs) sind ubiquitär vorkommende Proteine mit multiplen Funktionen. Zu diesen gehören die Fähigkeit DNA oder Peptide zu binden und bei der Faltung und Rückfaltung sowie bei der Degradation von Proteinen behilflich zu sein. Durch ihre Fähigkeit Peptide zu binden, spielen sie eine Rolle in der angeborenen und erworbenen Immunität. So konnte bisher gezeigt werden, dass HSP70-gebundene Peptide die MHC-II-vermittelte Aktivierung von CD4+ T-Zellen verstärken. Diese Wirkung und deren Mechanismus sollen in diesem Projekt insbesondere auf biochemischer Ebene genauer untersucht werden. Hierzu sind Funktionalitätsassays und Bindungsstudien mit humanem HSP70 geplant. Mutationen in der Substratbindestelle sowie Deletionsmutanten von HSP70 sollen Aufschluss darüber geben, welche Domänen des Proteins für die Verstärkung der Immunantwort von Bedeutung sind. In vitro-Studien mit Monozyten sollen verdeutlichen, wie und wo HSP70-gebundene Antigene in die Zellen aufgenommen werden. Die Klärung eines möglichen Mechanismus der T-Zellaktivierung durch HSP-gebundene Antigene und Untersuchung der Immunregulation könnte neue Einsichten in die Pathogenese von T-Zell-vermittelten Erkrankungen, wie Autoimmunerkrankungen, ermöglichen.
热休克蛋白(HSPs)是一种普遍存在的具有多种功能的蛋白质。Zu diesen gehören die Fähigkeit DNA oder Peptide zu binden und bei der Faltung und Rückfaltung sowie bei der Degradation von Proteinen behilflich zu sein.一旦发现结合肽,说明其在抗肿瘤和免疫方面的作用。因此,我们可以韦尔登HSP 70-gebundene Peptide,使MHC-II-vermittelte激活CD 4 + T细胞。该项目中的工作原理和机械原理可用于生物化学领域的研究韦尔登。这是一种功能性的检测方法,也是人类HSP 70移植的结合研究。HSP 70的底物结合位点的突变导致缺失,这可能是由于蛋白质的缺陷导致的。在体外,用单克隆抗体进行纯化,并在韦尔登中表达HSP 70-抗原。T-Zell-vermittelten Erkrankungen(T-Zell-vermittelten Erkrankungen)病原体中的T-Zell通过HSP-gebundene抗原和新的免疫调节机制(Immunoregulation könte Einsichten)的研究(如自身免疫性Erkrankungen,ermöglichen)的作用机制。

项目成果

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