癌診断と抗癌治療のための自己組織化スイッチオン・ナノ・プローブの開発

开发用于癌症诊断和抗癌治疗的自组装开关纳米探针

• 批准号: 16F16044
• 负责人: 浜地 格
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-07-27 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16F16044/
• 关键词: 自己組織化; ナノプローブ

タンパク質は生体内で極めて多くの機能を果たしているため、その構造や機能の分子レベルでの精密解析は、基礎研究としてとても重要である。また多くのタンパク質の機能不全や構造変性が様々な疾病に関与することが明らかになりつつある現在、精密な解析は病気の診断や治療にとっても不可欠と考えられている。標的タンパク質が本来存在する細胞や組織環境での選択的なラベル化が実現すれば、標的タンパク質が特定の病態のバイオマーカーである場合には、疾病診断や薬剤機能評価などにも応用できる可能性を秘めている。本研究で、Jiang博士は、我々の研究室でこれまで主として培養細胞や組織レベルで実現してきたリガンド指向性化学によるタンパク質選択的なケミカルラベルを、in vivo動物個体などの生体内で実現する方法論の構築を目的として研究を進めた。２年目は、前年に合成に成功した高分子ハイブリッド型ラベル化剤を用いて、その機能評価を行った。ラベル化標的タンパク質としては、多くのがん細胞に過剰発現していることが知られている膜タンパク質である葉酸受容体を選び、これに選択的な親和性をもつ小分子リガンドおよび反応性モジュール（アシルイミダゾールあるいはトシル基）を同時に、高分子骨格にクリック反応を使ってグラフトした。親水性を付与するために、フォスファチジルコリン部を有するMPCを高分子骨格とした。得られたラベル化剤のラベル化特性を、まずKB細胞と呼ばれる培養細胞で評価し、KB細胞に発現している葉酸受容体選択的なラベル化を蛍光イメージング実験から確認した。

タ ン パ ク qualitative は born in vivo で extremely め て more く の function を fruit た し て い る た め, そ の function of tectonic や の molecular レ ベ ル で の precision analytical は, basic research と し て と て も important で あ る. ま た more く の タ ン パ ク qualitative の insufficiency や structure - sex が others 々 な disease に masato and す る こ と が Ming ら か に な り つ つ あ る now, precise analytical は な 気 の diagnosis や treatment に と っ て も not owe と exam え ら れ て い る. Mark タ ン パ ク qualitative が exist originally す る cells や organizational environment で の sentaku of な ラ ベ ル change が be presently す れ ば, mark タ ン パ ク qualitative が specific の pathological の バ イ オ マ ー カ ー で あ る occasions に は や, disease diagnosis 薬 tonic function evaluation 価 な ど に も 応 with で き る possibility を secret め て い る. で this study, Dr Jiang は, I 々 の laboratory で こ れ ま で main と し て culture cell や organization レ ベ ル で be presently し て き た リ ガ ン ド directivity chemical に よ る タ ン パ ク qualitative sentaku な ケ ミ カ ル ラ ベ ル を, in vivo animal individual な ど の で born the body be presently す の る methodology to construct を purpose と し を て research into め た. は, the previous 2 years に synthetic に successful し た polymer ハ イ ブ リ ッ ド type ラ ベ ル the tonic を い て, そ の function evaluation 価 を line っ た. ラ ベ ル mineralization mark タ ン パ ク qualitative と し て は, multiple く の が に ん cells before turning 発 now し て い る こ と が know ら れ て い る membrane タ ン パ ク qualitative で あ る folic acid by let body を び, こ れ に な compatibility of sentaku を も つ small molecule リ ガ ン ド お よ び anti 応 sex モ ジ ュ ー ル (ア シ ル イ ミ ダ ゾ ー ル あ る い は ト シ ル) を に, macromolecule bone に at the same time Youdaoplaceholder3 リッ 応を reverse 応を makes ってグラフト た た. Hydrophilic を give す る た め に, フ ォ ス フ ァ チ ジ ル コ リ ン を has す る MPC を polymer skeleton と し た. Have ら れ た ラ ベ ル the tonic の ラ ベ ル characteristics を, ま ず と KB cells called ば れ る culture cell で review 価 し, KB cells に 発 now し て い る folic acid by let body sentaku な ラ ベ ル change を 蛍 light イ メ ー ジ ン グ be 験 か ら confirm し た.