アセチルコリンエステラーゼ駆動の自己組織化を活用したアミロイドベータの染色と阻害

使用乙酰胆碱酯酶驱动的自组装进行淀粉样蛋白β染色和抑制

基本信息

  • 批准号:
    17F17045
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.47万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2017
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2017-07-26 至 2019-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本年度は、がん組織特有のバイオマーカーや特製の中から、特に低pHに注目し、酸性pH環境で分子構造が変化し、ゾルからゲルに巨視的は相変化を起こす超分子と高分子をハイブリッドさせたゲルを合成した。これは、実験室のシャーレで培養した細胞系だけでなく、実際にマウスなどの生物個体in vivoでも利用できるようにすることを目指しているからである。ハイブリッドする高分子としては、オリゴエチレングリコールやフォスファチジルコリン分子骨格を有するアクリル酸エステルやメタクリル酸エステル型の水溶性高分子の用いることとし、この側鎖に超分子ゲル化剤をグラフトした。このグラフトにはアルデヒドとヒドラジドとの動的共有結合を用いるのが簡便で高収率であることを見出し、ポリマー/超分子ゲル化剤ハイブリッドの合成スキームを確立した。さらにがん細胞を標的化するために、葉酸リガンドをグラフトした。得られたハイブリッドのpH応答挙動実験から酸性でのゲル化を確認した。またゲルの構造を共焦点蛍光顕微鏡で観察すると、ナノ粒子状の会合体が数珠状にネットワークを形成していうることを見出した。細胞実験ではリガンド依存的にがん細胞へハイブリッドが取り込まれる挙動は今の所はっきりとはみられていない状況であり、分子設計の練り直しが必要と判断した。
This year は, が ん organization-specific の バ イ オ マ ー カ ー や in special の か ら, に low pH に attention し, acidic pH で molecular structure が - し, ゾ ル か ら ゲ ル に は phase variations of macroscope を up こ す supramolecular と polymer を ハ イ ブ リ ッ ド さ せ た ゲ ル を synthetic し た. こ れ は, be 験 chamber の シ ャ ー レ で cultivate し た cell line だ け で な く, be interstate に マ ウ ス な ど の individual organism in vivo で も using で き る よ う に す る こ と を refers し て い る か ら で あ る. ハ イ ブ リ ッ ド す る polymer と し て は, オ リ ゴ エ チ レ ン グ リ コ ー ル や フ ォ ス フ ァ チ ジ ル コ リ ン molecular skeleton を have す る ア ク リ ル acid エ ス テ ル や メ タ ク リ ル acid エ ス テ ル type の water-soluble polymer の with い る こ と と し, こ の side chain に supramolecular ゲ ル the tonic を グ ラ フ ト し た. こ の グ ラ フ ト に は ア ル デ ヒ ド と ヒ ド ラ ジ ド と の moving mutual combination を い る の が high で 収 rate で あ る こ と を see し, ポ リ マ ー / supramolecular ゲ ル the tonic ハ イ ブ リ ッ ド の synthetic ス キ ー ム を establish し た. Youdaoplaceholder0 cells を labeled するために, folic acid リガ た ドをグラフト た た. Have ら れ た ハ イ ブ リ ッ ド の pH 応 answer 挙 move be 験 か ら acid で の ゲ ル change を confirm し た. ま た ゲ ル の tectonic を 蛍 total focus light 顕 micromirror で す was 観 る と, ナ ノ particle shape の will fit が beads shaped に ネ ッ ト ワ ー ク を form し て い う る こ と を shows し た. Cells be 験 で は リ ガ ン ド dependent に が ん cells へ ハ イ ブ リ ッ ド が take り 込 ま れ る 挙 dynamic は today by の は っ き り と は み ら れ て い な い condition で あ り, molecular design practice り の straight し が と judgment necessary し た.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Imaging-Based Study on Control Factors over Self-Sorting of Supramolecular Nanofibers Formed from Peptide- and Lipid-type Hydrogelators
  • DOI:
    10.1021/acs.bioconjchem.8b00260
  • 发表时间:
    2018-06-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.7
  • 作者:
    Kubota, Ryou;Liu, Shuang;Hamachi, Itaru
  • 通讯作者:
    Hamachi, Itaru
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浜地 格其他文献

タンパク質認識と変換のための有機化学
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    A. Saxena;R. Rai;S. -Y. Kim;M. Fujiki;M. Naito;K. Okoshi;千代 智一;三好大輔・中野修一・狩俣寿枝・井上真美子・中村かおり・魚谷有希・岡裕人・Z.-M. Wang・甲元一也・杉本直己;金藤敬一;浜地 格
  • 通讯作者:
    浜地 格
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    藤木道也;内藤昌信;浜地 格;大川 真
  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    藤木道也;内藤昌信;浜地 格;大川 真;末松浩崇;浜地 格;田畑健司;浜地 格;大和健太郎
  • 通讯作者:
    大和健太郎
動的な自己集合性ナノ粒子によるタンパク質活性のシグナルOFF/ONイメージング
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    高岡 洋輔;浜地 格
  • 通讯作者:
    浜地 格
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
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    0
  • 作者:
    水澤 圭吾;高岡 洋輔;浜地 格
  • 通讯作者:
    浜地 格

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    2003
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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知道了