アセチルコリンエステラーゼ駆動の自己組織化を活用したアミロイドベータの染色と阻害

使用乙酰胆碱酯酶驱动的自组装进行淀粉样蛋白β染色和抑制

• 批准号: 17F17045
• 负责人: 浜地 格
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-07-26 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17F17045/
• 关键词: 超分子ヒドロゲル; 自己組織化材料

本年度は、がん組織特有のバイオマーカーや特製の中から、特に低pHに注目し、酸性pH環境で分子構造が変化し、ゾルからゲルに巨視的は相変化を起こす超分子と高分子をハイブリッドさせたゲルを合成した。これは、実験室のシャーレで培養した細胞系だけでなく、実際にマウスなどの生物個体in vivoでも利用できるようにすることを目指しているからである。ハイブリッドする高分子としては、オリゴエチレングリコールやフォスファチジルコリン分子骨格を有するアクリル酸エステルやメタクリル酸エステル型の水溶性高分子の用いることとし、この側鎖に超分子ゲル化剤をグラフトした。このグラフトにはアルデヒドとヒドラジドとの動的共有結合を用いるのが簡便で高収率であることを見出し、ポリマー／超分子ゲル化剤ハイブリッドの合成スキームを確立した。さらにがん細胞を標的化するために、葉酸リガンドをグラフトした。得られたハイブリッドのpH応答挙動実験から酸性でのゲル化を確認した。またゲルの構造を共焦点蛍光顕微鏡で観察すると、ナノ粒子状の会合体が数珠状にネットワークを形成していうることを見出した。細胞実験ではリガンド依存的にがん細胞へハイブリッドが取り込まれる挙動は今の所はっきりとはみられていない状況であり、分子設計の練り直しが必要と判断した。

This year は, が ん organization-specific の バ イ オ マ ー カ ー や in special の か ら, に low pH に attention し, acidic pH で molecular structure が - し, ゾ ル か ら ゲ ル に は phase variations of macroscope を up こ す supramolecular と polymer を ハ イ ブ リ ッ ド さ せ た ゲ ル を synthetic し た. こ れ は, be 験 chamber の シ ャ ー レ で cultivate し た cell line だ け で な く, be interstate に マ ウ ス な ど の individual organism in vivo で も using で き る よ う に す る こ と を refers し て い る か ら で あ る. ハ イ ブ リ ッ ド す る polymer と し て は, オ リ ゴ エ チ レ ン グ リ コ ー ル や フ ォ ス フ ァ チ ジ ル コ リ ン molecular skeleton を have す る ア ク リ ル acid エ ス テ ル や メ タ ク リ ル acid エ ス テ ル type の water-soluble polymer の with い る こ と と し, こ の side chain に supramolecular ゲ ル the tonic を グ ラ フ ト し た. こ の グ ラ フ ト に は ア ル デ ヒ ド と ヒ ド ラ ジ ド と の moving mutual combination を い る の が high で 収 rate で あ る こ と を see し, ポ リ マ ー / supramolecular ゲ ル the tonic ハ イ ブ リ ッ ド の synthetic ス キ ー ム を establish し た. Youdaoplaceholder0 cells を labeled するために, folic acid リガ た ドをグラフト た た. Have ら れ た ハ イ ブ リ ッ ド の pH 応 answer 挙 move be 験 か ら acid で の ゲ ル change を confirm し た. ま た ゲ ル の tectonic を 蛍 total focus light 顕 micromirror で す was 観 る と, ナ ノ particle shape の will fit が beads shaped に ネ ッ ト ワ ー ク を form し て い う る こ と を shows し た. Cells be 験 で は リ ガ ン ド dependent に が ん cells へ ハ イ ブ リ ッ ド が take り 込 ま れ る 挙 dynamic は today by の は っ き り と は み ら れ て い な い condition で あ り, molecular design practice り の straight し が と judgment necessary し た.

项目成果

Imaging-Based Study on Control Factors over Self-Sorting of Supramolecular Nanofibers Formed from Peptide- and Lipid-type Hydrogelators

• DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.8b00260
• 发表时间: 2018-06-01
• 期刊: BIOCONJUGATE CHEMISTRY
• 影响因子: 4.7
• 作者: Kubota, Ryou;Liu, Shuang;Hamachi, Itaru
• 通讯作者: Hamachi, Itaru