Orthogonale photolabile SH-Schutzgruppen in der Proteinsynthese

蛋白质合成中的正交光不稳定 SH 保护基

• 批准号: 5444357
• 负责人: Dr. Volker Hagen
• 金额: --
• 依托单位: Leibniz-Forschungsinstitut für Molekulare Pharmakologie (FMP)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5444357?language=en
• 关键词: Orthogonale; photolabile; SH; Schutzgruppen; der

Die Chemosynthese modifizierter Proteine mittels nativer chemischer Ligation (NCL) ist wesentlich limitiert, da keine geeigneten Thiol-Schutzgruppen zur Verknüpfung mehrerer Cystein enthaltener Peptidsegment-Thiolester zur Verfügung stehen. Es ist das Ziel des Forschungsvorhabens, drei bei jeweils unterschiedlichen Wellenlängen orthogonal photolytisch abspaltbare Thiolschutzgruppen zu entwickeln, die unter den Bedingungen der Chemosynthese von Peptiden stabil sind, die spezifischen Bedingungen der Ligation erfüllen und dadurch die Chemosynthese von großen Proteinen, die mehrere Cysteinreste besitzen, ermöglichen. Am Beispiel der Chemosynthese der extrazellulären N-Termini (115 AA) von CRF (Corticotropin-Releasing Factor)-Rezeptoren soll gezeigt werden, wie die neuen Thiol-Schutzgruppen die Möglichkeiten der Proteinchemosynthese mittels NCL und gezielter Disulfidverbrückung erweitern können. Dabei soll auch untersucht werden, inwieweit sich durch die Trennung von Faltung und Disulfidbildung ein neuer Ansatz zur oxidativen Proteinfaltung ergibt. Schließlich soll das Potential der neuen photolysierbaren SH-Schutzgruppen für die Entwicklung von neuartigen "caged" Biomolekülen ausgelotet werden.

化学修饰蛋白质的天然化学连接（NCL）是有局限性的，不能用半胱氨酸修饰肽段-硫醇酯进行修饰。这是一个研究领域，三个不同的领域，即不同的Wellenlängen正交光分解，不同的领域。在CRF（促肾上腺皮质激素释放因子）-Rezeptoren的N-末端（115 AA）外化学合成的实验中，发现了韦尔登，就像新的硫醇-Schutzgruppen的蛋白化学合成的分子一样，NCL和二硫键也是如此。大北也会受到韦尔登，因为它是通过一种新的抗氧化蛋白质的耐硫和耐硫培养而产生的。Schließlich soll das Potential der neuen photolysierbaren SH-Schutzgruppen für die Entwicklung von neuartigen“caged”Biomolekülen ausgelotet韦尔登.