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ＣＣＲ５阻害能を有するＨｏｍｏｐｈｙｍｉｎｅ　Ｂの全合成とその新規評価法の開発

具有CCR5抑制能力的Homophymine B的全合成及新评价方法的开发

基本信息

批准号：
16J00465
负责人：
東海林由憲
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

抗HIV活性を有する海綿由来ペプチドの合成のさらなる効率化を図るために、含まれる異常アミノ酸類の改良合成法の開発に着手した。Fmoc-D-alloThr(tBu)-OHはL-Thrから導く方法が開発されている。すなわちサリチルアルデヒドをL-Thrに作用することで2位のラセミ化を引き起こし、生じるD-alloThrを分離するという方法である。しかし、効率が悪く、全収率は4%にとどまっていた。そこで筆者は浜理薬品株式会社とSoloshonok らによって開発されたテーラーメイドアミノ酸合成法に着目した。この方法はベンゾフェノン型リガンドを用いアミノ酸と二価のNi によってシッフ塩基型のNi 錯体を形成する。この過程で連結したアミノ酸の2位を立体反転させることができると報告されていた。本方法をH-Thr(tBu)に適用したところD-alloThrを効率よく入手することに成功した。次にFmoc-AGDHE(acetonide,Boc3)-OHの合成に着手した。本異常アミノ酸の合成法はこれまでに2例報告されていた。しかしどちらも工程数が長く全収率も低かった。そこで新たなルートによる合成を行った。Fmoc-Glu(tBu)-OHを出発原料に、アミノルデヒドへ導き、安藤試薬によるHWE反応を行うことでZオレフィンを優先的に得た。四酸化オスミウムによるジオールの構築は、中程度収率ながら望むジアステレオマー体の生成を優先した。その後、ジオールをアセタールで保護し、シリカゲル存在下、トルエン中で還流することで、tBuエステルの脱保護した。NaBH4によって生じたカルボン酸を還元すことでアルコールを得た後、光延反応によるグアニジド基の導入は高収率の望む化合物を与えた。最後にベンジルエステルの還元的除去により、Fmoc-AGDHE(acetonide, Boc3)-OHの合成を達成した。

The anti-HIV active する sponge originates from the ペプチドのsynthetic のさらなる efficiency を図るために, and the まれる abnormal アミノ acid is an improved synthesis method の开発にstart した. Fmoc-D-alloThr(tBu)-OHはL-Thrからguiくmethodが开発されている.すなわちサリチルアルデヒドをL-Thrに Effect することで2号のラセミChange the を lead き rise こし, raw じる D-alloThr を separation するという method である.しかし, efficiency が悪く, total yield は4% にとどまっていた.そこでThe author is Soloshonok らによって开発されたテーラーメイドアミノAcid synthesis method of Soloshonok らによって.この method はベンゾフェノン type リガンドを Use いアミノacid と二価のNi によってシッフ塩base type のNi The wrong body is formed.このPROCESS で CONNECT したアミノ ACID の 2-BIT を STEREO RETURN 転させることができると report されていた. This method is suitable for H-Thr(tBu) and D-alloThr is efficient and successful. The synthesis of Fmoc-AGDHE(acetonide,Boc3)-OH was initiated. The synthesis method of this abnormal amino acid is reported in 2 cases. The project number is long and the total yield is low.そこで新たなルートによる合を行った. Fmoc-Glu(tBu)-OHを出発raw materialに、アミノルデヒドへguideき, Ando tried 薬によるHWE 濜を行うことでZオレフィンを priority. The construction of four-acidified acidic acid and the medium-yield acidic acid is preferred. In the presence of その后, ジオールをアセタールでprotection, and シリカゲル,トルエン中で Return flow することで, tBuエステルのoff-protection した. NaBH4 によって生じたカルボン acid すことでアルコールを得たAfter that, the Mitsunobu reaction によるグアニジドbase was introduced into high-yield high-yield compounds を and えた. Finally, the synthesis of にベンジルエステルの was removed and Fmoc-AGDHE(acetonide, Boc3)-OH was completed.