悪性黒色腫における　ＦＯＸＭ１の発現と治療ターゲットとしての可能性

FOXM1 在恶性黑色素瘤中的表达及其作为治疗靶点的潜力

• 批准号: 16J03291
• 负责人: 伊東 孝通
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J03291/
• 关键词: 悪性黒色腫; 血管肉腫; 治療; FOXM1

今年度は皮膚がんの調節因子やメラノサイトの機能をさらに深く追求すべく、中国医薬大学（台湾）に１年間留学（研究指導委託として）し、下記の研究を行なった。１，皮膚におけるCasein kinase 1α（CK1a）の機能とCK1α阻害による色素増強効果コンディショナルノックアウトマウスを用いて表皮ケラチノサイト特異的にCK1αをノックアウトすると、p53/KitL/Kitシグナル経路を介してメラノサイトの増殖活性が高まり、皮膚の色素沈着を導けることを解明した。メラニン生成の重要な経路であるPOMC/MC1R/MITF経路は白色人種では遺伝子多型により機能不全になっていることが多く、これが白色人種の肌が白い一因にもなっている。しかし、p53/KitL/Kitシグナル経路はPOMC/MC1R/MITF経路を介さないため、人種に関係なくメラニン生成を増強できる可能性を示唆しており、紫外線による皮膚がんを予防するための重要な戦略となり得る。この結果はPNAS誌に報告した。Chang CH, Kuo CJ, Ito T et al. CK1α ablation in keratinocytes induces p53-dependent, sunburn-protective, skin hyperpigmentation. Proc Natl Acad Sci USA, in pressその他皮膚悪性腫瘍に関する下記の論文報告や学会報告を行なった。 1. Ito T, et al. Potential role of the OVOL1-OVOL2 axis and c-Myc in the progression of cutaneous squamous cell carcinoma Mod Pathol 30: 919-927, 2017 2. Ito T, et al.. The diagnosis and management of extramammary Paget's disease Expert Rev Anticancer Ther, in press 3. Ito T, et al. Potential role of the OVOL1-OVOL2 axis and c-Myc in the progression of cutaneous squamous cell carcinoma from Bowen's disease. The 76th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology. 2017

This year, the function of skin regulation factor is deeply pursued. China Medical University (Taiwan) has studied abroad for one year (research guidance commission). The following research is recorded. 1. The function of Casein kinase 1α (CK1a) in skin and the pigment enhancement effect caused by CK1 α inhibition are explained by the use of CK1 α in the epidermis, p53/KitL/Kit, p53/Kit, p5 The POMC/MC1R/MITF circuit is the most important circuit for the generation of white race. P53/KitL/Kit is the most important way to protect against POMC/MC1R/MITF. The results were reported to PNAS. Chang CH, Kuo CJ, Ito T et al. CK1α ablation in keratinocytes induces p53-dependent, sunburn-protective, skin hyperpigmentation. Proc Natl Acad Sci USA, in press related to other skin lesions 1. Ito T, et al. Potential role of the OVOL1-OVOL2 axis and c-Myc in the progression of cutaneous squamous cell carcinoma Mod Pathol 30: 919-927, 2017 2. Ito T, et al.. The diagnosis and management of extramammary Paget's disease Expert Rev Anticancer Ther, in press 3. Ito T, et al. Potential role of the OVOL1-OVOL2 axis and c-Myc in the progression of cutaneous squamous cell carcinoma from Bowen's disease. The 76th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology. 2017

项目成果

CK1α ablation in keratinocytes induces p53-dependent, sunburn-protective skin hyperpigmentation

• DOI: 10.1073/pnas.1702763114
• 发表时间: 2017-09-19
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Chang, Chung-Hsing;Kuo, Che-Jung;Ben-Neriah, Yinon
• 通讯作者: Ben-Neriah, Yinon

Potential role of the OVOL1-OVOL2 axis and c-Myc in the progression of cutaneous squamous cell carcinoma from Bowen's disease.

OVOL1-OVOL2 轴和 c-Myc 在鲍文氏病皮肤鳞状细胞癌进展中的潜在作用。

• 发表时间: 2017
• 作者: Ito T;Tsuji G;Ohno F;Nakahara T;Uchi H;Furue M.
• 通讯作者: Furue M.

Prognostic Significance of Forkhead Box M1 (FOXM1) Expression and Antitumor Effect of FOXM1 Inhibition in Angiosarcoma.

FORKHEAD BOX M1（FOXM1）表达和FOXM1抑制在血管肉瘤中的抗肿瘤作用的预后意义。

• DOI: 10.7150/jca.14461
• 发表时间: 2016
• 期刊: Journal of Cancer
• 影响因子: 3.9
• 作者: Ito T;Kohashi K;Yamada Y;Iwasaki T;Maekawa A;Kuda M;Hoshina D;Abe R;Furue M;Oda Y
• 通讯作者: Oda Y

Prognostic significance of Forkhead Box M1 (FOXM1) expression and antitumor effect of FOXM1 inhibition in melanoma

Forkhead Box M1 (FOXM1) 表达的预后意义以及 FOXM1 抑制在黑色素瘤中的抗肿瘤作用

• 发表时间: 2016
• 期刊: Histopathology
• 影响因子: 6.4
• 作者: Ito T;Kohashi K;Yamada Y;Maekawa A;Kuda M;Furue M;Oda Y.
• 通讯作者: Oda Y.

血管肉腫におけるFOXM1発現と治療ターゲットとしての可能性

FOXM1 在血管肉瘤中的表达及其作为治疗靶点的潜力

• 发表时间: 2016
• 作者: 伊東孝通;孝橋賢一;山田裕一;岩崎健;前川啓;久田正昭;古江増隆;小田義直
• 通讯作者: 小田義直