悪性黒色腫における　ＦＯＸＭ１の発現と治療ターゲットとしての可能性

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今年度は皮膚がんの調節因子やメラノサイトの機能をさらに深く追求すべく、中国医薬大学（台湾）に１年間留学（研究指導委託として）し、下記の研究を行なった。１，皮膚におけるCasein kinase 1α（CK1a）の機能とCK1α阻害による色素増強効果コンディショナルノックアウトマウスを用いて表皮ケラチノサイト特異的にCK1αをノックアウトすると、p53/KitL/Kitシグナル経路を介してメラノサイトの増殖活性が高まり、皮膚の色素沈着を導けることを解明した。メラニン生成の重要な経路であるPOMC/MC1R/MITF経路は白色人種では遺伝子多型により機能不全になっていることが多く、これが白色人種の肌が白い一因にもなっている。しかし、p53/KitL/Kitシグナル経路はPOMC/MC1R/MITF経路を介さないため、人種に関係なくメラニン生成を増強できる可能性を示唆しており、紫外線による皮膚がんを予防するための重要な戦略となり得る。この結果はPNAS誌に報告した。Chang CH, Kuo CJ, Ito T et al. CK1α ablation in keratinocytes induces p53-dependent, sunburn-protective, skin hyperpigmentation. Proc Natl Acad Sci USA, in pressその他皮膚悪性腫瘍に関する下記の論文報告や学会報告を行なった。 1. Ito T, et al. Potential role of the OVOL1-OVOL2 axis and c-Myc in the progression of cutaneous squamous cell carcinoma Mod Pathol 30: 919-927, 2017 2. Ito T, et al.. The diagnosis and management of extramammary Paget's disease Expert Rev Anticancer Ther, in press 3. Ito T, et al. Potential role of the OVOL1-OVOL2 axis and c-Myc in the progression of cutaneous squamous cell carcinoma from Bowen's disease. The 76th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology. 2017