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レオウイルスによる低酸素誘導因子ＨＩＦ－１α発現量低下誘導メカニズムの解明

阐明呼肠孤病毒引起缺氧诱导因子 HIF-1α 表达水平降低的机制

基本信息

批准号：
16J05703
负责人：
寶谷拓磨
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

新規抗がん剤として開発が進められている腫瘍溶解性ウイルスの一つであるレオウイルスは、腫瘍細胞特異的に増殖し、アポトーシスや抗腫瘍免疫を活性化することで抗腫瘍効果を示すと考えられている。それに加えて、近年レオウイルスが低酸素誘導因子HIF-1αの発現量低下を誘導することが明らかになった。HIF-1αは腫瘍の増悪化に重要とされていることから、HIF-1αの発現量低下はレオウイルスによる抗腫瘍効果に寄与していることが予想される。しかしながら、レオウイルスがHIF-1αの発現量低下を誘導することは培養細胞を用いた検討でしか示されておらず、生体においても同様の現象が認められるかについては不明である。昨年度までの検討により、レオウイルス静脈内投与120時間後に顕著なHIF-1αの発現量低下が誘導されることをin vivo imaging解析により明らかにした。またこのときHIF-1α標的遺伝子の発現量が大きく低下したことから、レオウイルスを静脈内投与することによりHIF-1αの発現量が低下し、それに伴いHIF-1α標的遺伝子の発現量が低下することを明らかにした。しかしながら、静脈内投与されたレオウイルスが、HIF-1αが高発現している腫瘍組織の低酸素領域に感染することは困難であることが予想される。そこで本年度は、静脈内投与されたレオウイルスが低酸素領域に感染しているかどうかを免疫染色により検討した。その結果、低酸素領域であるピモニダゾール陽性領域において、レオウイルスタンパク質の発現を確認することができた。従って、静脈内投与されたレオウイルスは腫瘍の低酸素領域に感染していることが明らかになった。またこのときピモニダゾール陽性領域の面積に大きな差は認められなかったことから、静脈内投与されたレオウイルスは腫瘍の低酸素レベルに影響を及ぼしてはいないことが明らかになった。

New anti-tumor agents and development of anti-tumor solubility and anti-tumor cell-specific proliferation and activation of anti-tumor immunity. In recent years, the expression of HIF-1α has been reduced due to the increase of its activity. HIF-1 α plays an important role in tumor growth, and its expression is low. The decrease in HIF-1α production was induced in cultured cells, and the same phenomenon was identified in organisms. After 120 minutes of intravenous administration, the expression of HIF-1α decreased and the expression of HIF-1α decreased in vivo imaging analysis. The amount of HIF-1 α target protein was significantly lower than that of HIF-1α target protein after intravenous administration. It is difficult to imagine that infections can occur in low-acid areas of tumor tissue due to the presence of HIF-1α, intravenous administration, and high levels of HIF-1α. This year's intravenous administration of the drug resulted in infection in the hypodermic domain and immunostaining. The results, the low acid field, the high acid field, the low acid field, the high acid field, the high acid field, the low acid field, the high acid field, the high acid field, the low acid field, the high acid field, the high acid field, the high It's an intravenous drug. It's a drug. It's a drug. The area of the positive field is large, and the intravenous injection is small.