dsRNAレオウイルスの複製機構の解明から創薬開発への基盤研究

从阐明dsRNA呼肠孤病毒复制机制到药物发现开发的基础研究

• 批准号: 21K05957
• 负责人: 岩田 祐之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05957/
• 关键词: レオウイルス; ウイルス複製; エンドサイトーシス; オートファジー; 小胞体ストレス

本研究ではdsRNAレオウイルスの複製機構を解明し、これを阻害する薬剤を探索して創薬開発の一助とすることを目的とし、オルビウイルス（イバラキウイルス、IBAV）をモデルとして、2022年度は以下の研究を実施した。① エンドサイトーシスによるウイルスの細胞侵入機構：エンドサイトーシス の３経路（マクロピノサイトーシス、カベオラ介在性、クラスリン介在性）のインヒビターを用いてウイルスの取り込み増殖量について確認実験を行ったところ、オルビウイルスはマクロピノサイトーシスによって細胞内に侵入することが確定した。② ウイルス複製におけるオートファジー解析：アミノ酸不含培地は可逆的にmTORC活性を抑制するが、ウイルス増殖を促進した。一方、mTORC阻害剤であるTorin1及びRapamycinはウイルスを増殖させなかった。また、これまで他のオルビウイルスで報告のあるオートファジー経路を利用した増殖については確認されなかった。③ウイルス感染細胞におけるアポトーシス：ウイルス感染細胞におけるアポトーシス誘導及びアポトーシス経路を利用したウイルス増幅について検討したが、弱いアポトーシス活性を示したが、ウイルス増殖に影響を及ぼすものではなかった。④エンドソームの酸性化の影響：エンドソームの酸性化を阻害するバフィロマイシンA1を用いて、ウイルス増殖が抑制されるかどうか検討したところ、ウイルス複製は抑制された。また、ウイルス溶液を酸性にするとウイルス構造蛋白であるVP2と VP5が除去されたが、バフィロマイシンA1を添加してもウイルス増殖は抑制されなかったことから、エンドソーム内の酸性化がウイルス複製に重要であることが確認された。

This study aims to clarify the replication mechanism of dsRNA, explore ways to prevent it from being damaged, and explore ways to help it develop. The following studies will be carried out in 2022. 1. Cell invasion mechanism: 3 channels of cell invasion: cell invasion mechanism, and cell invasion mechanism. 2. The analysis of its replication process: the acid does not contain culture, but the activity of mTORC is inhibited and its reproduction is promoted. One side, mTORC resistance, Torin1 and Rapamycin, respectively. This is the first time that we've had a chance to report to you. 3. It infects cells, induces and utilizes the pathway to increase the activity of cells, and increases the activity of cells. 4. Acidification of the solution: inhibition of acidification of the solution, inhibition of replication of the solution It is important to remove VP2 and VP5 from the acidic solution and to add them to the acidic solution.

项目成果

mRNA翻訳の制御因子eIF4Eの人為的な局在操作とその影響

mRNA翻译调节因子eIF4E的人工定位及其影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 高橋 翔;渋谷 周作;岩田 祐之
• 通讯作者: 岩田 祐之

The endocytosis inhibitor dynasore induces a DNA damage response pathway that can be manipulated for enhanced apoptosis

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2023.01.035
• 发表时间: 2023-01-17
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Suemura, Miki;Shibutani, Shusaku;Iwata, Hiroyuki
• 通讯作者: Iwata, Hiroyuki

THP-1細胞のマクロファージ様分化におけるmTORC1シグナルの関与

mTORC1信号参与THP-1细胞的巨噬细胞样分化

• 发表时间: 2021
• 作者: 室川 弘華;渋谷 周作;岩田 祐之
• 通讯作者: 岩田 祐之

Thapsigargin suppresses alpha 1-acid glycoprotein secretion independently of N-glycosylation and ER stress

Thapsigargin 抑制 α1-酸性糖蛋白分泌，与 N-糖基化和 ER 应激无关

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.03.017
• 发表时间: 2021
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun .
• 作者: Goto N;Shibutani S;Miura N;Watanabe R;Iwata H.
• 通讯作者: Iwata H.

Nuclear-targeted 4E-BP1 is dephosphorylated, induces nuclear translocation of eIF4E, and alters mRNA translation

• DOI: 10.1016/j.yexcr.2022.113246
• 发表时间: 2022-09-01
• 期刊: EXPERIMENTAL CELL RESEARCH
• 影响因子: 3.7
• 作者: Takahashi, Sho;Shibutani, Shusaku;Iwata, Hiroyuki
• 通讯作者: Iwata, Hiroyuki