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ＨＴＬＶ－１　ｂＺＩＰ　ｆａｃｔｏｒによる細胞増殖・発がん機構の解析

HTLV-1 bZIP因子分析细胞增殖及致癌机制

基本信息

批准号：
16J08048
负责人：
紀ノ定明香
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J08048/
关键词：
HTLV-1 HBZ ATL 免疫チェックポイント PD-1 TIGIT SHP-2 THEMIS

项目摘要

ATLの原因ウイルスであるHTLV-1は、生体内で主にCD4陽性T細胞に感染しており、その増殖を促進し、発がんへと導く。ATL細胞の増殖促進には、HTLV-1転写産物のうち全てのATLで発現するHBZが必須であると報告されてきた。しかし、HBZがT細胞特異的に増殖を促進し、発がんを誘導する機構はこれまで不明であった。本研究では、HBZによる抑制性免疫補助受容体TIGIT, PD-1の機能不全がT細胞の増殖を促進させることを明らかにした。通常T細胞の過剰な活性化は、細胞内でTIGIT, PD-1とSHP-2が結合し、TCRシグナル下流分子が脱リン酸化されることで抑制される。しかし、HBZ存在下ではTIGIT, PD-1とSHP-2の結合が阻害され、その結果TCRシグナルの活性が抑制されずT細胞の増殖は促進されることが明らかとなった。また、通常SHP-2はGrb2, THEMISと複合体を形成し、TIGIT, PD-1と結合するが、免疫沈降法によりHBZはTHEMISと結合し、SHP-2とTIGIT, PD-1との結合を阻害することも明らかにした。さらに、これまでHBZは主に核に局在すると報告されてきたが、免疫蛍光染色法によりTHEMIS存在下でHBZの局在が核から細胞質に移動することを明らかにした。また、THEMISの発現抑制はHBZの細胞質移動を阻害したことから、THEMISがHBZの局在を変化させる責任分子であることが示された。本研究により、HBZはTHEMISによって細胞質に局在を変え、抑制性免疫補助受容体の機能を阻害することでT細胞の増殖を促進させることが明らかとなった。THEMISはT細胞特異的に発現する分子として知られており、本研究で明らかにしたHBZとTHEMISとの相互作用は、HTLV-1がT細胞特異的に増殖を促進させる機構の一つであると考えられた。

The causes of ATL infection include HTLV-1, CD4 infection in vivo, colonization promotion, and infection in vivo. It is necessary to review the reports and reports on the promotion of colonization of ATL cells, the promotion of colonization and the writing of materials by HTLV-1. In order to realize the impact of HBZ, it is necessary to review the report. The colonization of bacteria and HBZ

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

HTLV-1 bZIP factorは共抑制分子の機能を抑制し、T細胞の増殖を促進する

HTLV-1 bZIP因子抑制共抑制分子的功能并促进T细胞增殖

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
浅野郁;清水加耶;岸本圭子;市岡孝朗;Haruka Kinosada;紀ノ定明香
通讯作者：
紀ノ定明香

HTLV-1 bZIP Factor Promotes T-cell Proliferation by Impairing the Suppressive Function of TIGIT and PD-1

HTLV-1 bZIP 因子通过损害 TIGIT 和 PD-1 的抑制功能促进 T 细胞增殖

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kinosada;H.;Yasunaga;JI. Shimura;K.;and Matsuoka;M
通讯作者：
M

HBZ promotes proliferation of CD4+ T cells by interfering the suppressive function of co-inhibitory molecules

HBZ通过干扰共抑制分子的抑制功能促进CD4 T细胞增殖

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kinosada;H.,Yasunaga;JI.;and Matsuoka;M.
通讯作者：
M.

Functional Impairment of Co-Inhibitory Receptors Promotes T-Cell Proliferation in HTLV-1 Associated Adult T-Cell Leukemia Cells

共抑制性受体的功能损伤促进 HTLV-1 相关成人 T 细胞白血病细胞的 T 细胞增殖

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kinosada;H.;Yasunaga;JI.;Shimura;K.;Matsuoka;M.
通讯作者：
M.

HBZ promotes proliferation of CD4+ T cells by impairing the suppressive signal from co-inhibitory molecules

HBZ 通过削弱共抑制分子的抑制信号促进 CD4 T 细胞增殖

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
Iku Asano;Itioka Takao;Kishimoto-Yamada Keiko;Shimizu-kaya Usun;Mohammad Fatimah Bte;Hossman Mohamad Yazid;Bunyok Azimah;Rahman Mohd Yusuf Abd;Sakai Shoko;Meleng Paulus;Haruka Kinosada
通讯作者：
Haruka Kinosada