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哺乳動物細胞における　ＸＢＰ１ｕ　の機能性翻訳停止機構の解明

阐明哺乳动物细胞中 XBP1u 的功能性翻译终止机制

基本信息

批准号：
16J09884
负责人：
大古殿美加
金额：
$ 0.83万
依托单位：
Nara Institute of Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

今年度は, XBP1u 新生鎖と複数のリボソームタンパク質とのより詳細な相互作用を明らかにするために, RPL3, RPL4, RPL7をノックダウンした哺乳動物細胞において, XBP1u の翻訳停止の強さが継時的に変化するか否かを検証した. 翻訳開始阻害剤である Harringtonine を添加後, 0分後から40分後まで10分毎に全長タンパク質と翻訳停止産物の割合を調べた. その結果, ノックダウン条件下では翻訳開始阻害直後の時点 (0分後) で翻訳停止産物が大きく減少しており, その後の時間経過による変化は見られなかった. この結果より, XBP1u 新生鎖とリボソームタンパク質との相互作用がなくなることにより, 翻訳停止時間が短縮されるのではなく, そもそも翻訳停止が起こらなくなる可能性が示唆された.また, ノックダウンに対するレスキュー実験により, RPL4の71番目の Arg 残基が XBP1u の翻訳停止に重要であることを示唆するデータが得られており, 今後さらに解析を進め, XBP1u の翻訳停止における新生鎖とリボソームタンパク質との相互作用の重要性について明らかにしたいと考えている.現在, XBP1u のように機能性翻訳停止を持つ遺伝子は哺乳動物細胞において例が少なく, 翻訳停止機構に関する研究も十分に行われていない. そのため, 本研究で XBP1u の翻訳停止機構の一端が解明されたことにより, 新たな機能性翻訳停止を持つ遺伝子の発見に繋がることが期待される. また, 今後, 機能性翻訳停止の破綻を原因とする異常が細胞レベル, 器官レベル, そして生体レベルで発見され, 機能性翻訳停止をもとにした様々な現象が見出されてくる可能性がある. そのとき, 本研究はそのような現象を解明する上で有用な知見となり得ると考えられる.

This year, XBP 1u is newly formed and its complex structure is characterized by its interaction with RPL3, RPL4 and RPL7. After the addition of Harringtonine, 0 minutes later, 40 minutes later, 10 minutes later, the total length of the product is adjusted. As a result, the time point after the start of the reverse rotation (after 0 minutes), the time point after the reverse rotation stops, the time point after the reverse rotation stops. As a result, XBP1u new lock is very easy to change, and the interaction between the two substances is very easy. The time to stop the rotation is shortened, and the possibility of stopping the rotation is also shown. The Arg residue at position 71 of RPL4 is important for XBP1u translation and will be analyzed in the future. Now, XBP1u is functional, but it's also a gene that's involved in mammalian cell research. In this study, one end of XBP1u's flip stop mechanism is explained, and new functional flip stop mechanism is expected. In the future, the cause of functional turnover stop is abnormal, cell turnover, organ turnover, and biological turnover are abnormal, and functional turnover stop is abnormal. This study is aimed at explaining the phenomenon of "