权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Modulation von vaskulärer Plastizität und Gefäßkrankheiten durch die cGMP-Signaltransduktion

通过 cGMP 信号转导调节血管可塑性和血管疾病

基本信息

批准号：
5445335
负责人：
Professor Dr. Robert Feil
金额：
--
依托单位：
Interfakultäres Institut für Biochemie (IFIB)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2005
资助国家：
德国
起止时间：
2004-12-31 至 2016-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5445335?language=en
关键词：
Modulation von vaskul rer Plastizit

项目摘要

Die Atherosklerose ist in den Industrienationen die häufigste Todesursache. Die Pathogenese vasoproliferativer Erkrankungen wie Atherosklerose und Restenose ist komplex und weitgehend unverstanden. Interessanterweise besitzen glatte Gefäßmuskelzellen eine gewisse Anpassungsfähigkeit bzw. Plastizität infolge pathologischer Gefäßveränderungen. Es gibt erste Hinweise, dass die Signaltransduktion über den sekundären Botenstoff cGMP und die cGmP-abhängige Proteinkinase Typ I (cGKI) die phänotypsiche Plastizität von Gefäßmuskelzellen beeinflußt. Ziel des vorgelegten Projektes ist es, transgene Mausmodelle zu etablieren und zu evaluieren, in denen man das cGKI-Gen selektiv in bestimmten Zelltypen zu verschiedenen Zeitpunkten während der Atherogenese oder Restenose ausschalten und gleichzeitig mittels "cell fate mapping" die Auskwirkungen der induzierten somatischen Mutation auf vaskuläre Umbauprozesse verfolgen kann. Die in vivo-Studien werden durch in vitro-Analysen von Primärzellen ergänzt, um aufzuklären über welche Mechanismen der cGMP/cGKI-Signalweg die Genexpression, Proliferation, Apoptose und Differenzierung von Gefäßzellen und damit assoziierte pathologische Prozesse beeinflußt. Diese Untersuchungen könnten zu einem besseren Verständnis der molekularen Pathogenese vaskulärer Erkrankungen beitragen und neue Wege zu deren Behandlung eröffnen. Darüber hinaus wird die von uns entwickelte zeitlich und räumlich steuerbare Mutationstechnik hilfreich sein, Mausmodelle für andere Krankheiten zu etablieren und die Interaktion von somatischen Mutationen mit Umwelt- und Ernährungsfaktoren zu erforschen.

动脉粥样硬化在工业化中有很大的作用。动脉粥样硬化和再狭窄等血管增生性疾病的病因复杂，目前尚不清楚。Interessanterweise besitzen glatte Gefäßmuskelzellen eine gewisse Anpassungsfähigkeit bzw. Plastizität infolge pathologischer Gefäßveränderungen。首先是Hinweise，将信号转导机制与cGMP和cGMP-抑制蛋白激酶I型（cGKI）相结合，形成Gefäßmuskelzellen影响的可塑性。这是一个非常重要的项目，转基因动物模型的建立和评估，在cGKI基因选择性地用于动脉粥样硬化或再狭窄的研究中，可以通过“细胞命运图”来确定血管周围的诱导性体细胞突变。通过体外分析原发性肝癌的体内韦尔登，研究了cGMP/cGKI信号通路对肝癌基因表达、增殖、凋亡和分化的作用机制，并对相关的病理过程产生影响。Diese Untersuchungen könnten zu einem besseren Verständnis der molekularen Pathogenese vaskulärer Erkrankungen beitragen und neue Wege zu deren Behandlung eröffnen. Darüber hinaus wird die von uns entwickelte zeitlich and räumlich steuerbare Mutationstechnik hilfreich sein，Mausmodelle für andere Krankheiten zu etablieren and die Interktion von somatischen Mutationen mit Umwelt- und Ernährungsfaktoren zu erforschen。