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内在性核内受容体のケミカルラベリングによる動態・機能解析

通过化学标记对内源性核受体进行动态和功能分析

基本信息

批准号：
16J10316
负责人：
西川雄貴
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞内には、リソソームに代表される内部が酸性（pH 4.5~6.5）の各種オルガネラが存在し、細胞外からの物質の取り込み、細胞外への分泌、オートファジーによる細胞の恒常性維持などに関与し、多彩な機能を果たしている。細胞にとって重要な機構を担うリソソームの異常は、数多くの疾患に関与していると考えられている。特に、LSD（lysosomal storage disease）という、リソソームに関連した酵素が欠損することで分解されるべき物質が蓄積される状態に陥ると、様々な疾患に繋がることが知られている。したがって、リソソームのプロテオーム解析は、細胞機能や生命現象の解明において極めて大きな知見を与えると期待される。今回申請者は、リソソーム内の蛋白質を網羅的にラベル化、解析することを目的とし、酸性条件で活性化されるラベル化剤を開発した。α-ジアゾカルボニル基を有するこのラベル化剤は、酸性条件において活性種であるカルベンの生成が促進され、蛋白質をラベル化した。更に、ラベル化剤にリソソーム局在能を付与することで、生細胞系でリソソーム内蛋白質をラベル化することに成功した。

Intracellular anti-inflammatory system represents the existence of various kinds of acid (pH 4.5~6.5) in the interior, the extraction of extracellular substances, the secretion of extracellular substances, the maintenance of cell homeostasis, and the achievement of colorful functions. The cell is important for the organization of the abnormal, a number of diseases related to the examination of the medium. Special, LSD (lysosomal storage disease), and the related enzyme damage, decomposition, and accumulation of substances in the state, disease, and so on. The analysis of cell functions and the understanding of life phenomena are of great importance to the understanding and expectation of life. The present applicant is interested in the development of a protein network that is active under acidic conditions.α-amino acids are active in the production of active species, and are active in the production of proteins. In addition, the system was able to deliver the protein in the cell line successfully.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

NO産生細胞のプロテオーム解析に向けたNO応答性ラベル化剤の開発

开发用于 NO 产生细胞蛋白质组分析的 NO 响应标记剂

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
石井智之;朴致済;古志知也;岩瀬英治;T. Yoshida;西川雄貴
通讯作者：
西川雄貴

半合成バイオセンサーによる細胞内リガンド結合の速度論

半合成生物传感器细胞内配体结合的动力学

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
吉田拓矢;忍久保洋;西川雄貴;西川雄貴
通讯作者：
西川雄貴

A conditional proteomics approach to identify proteins involved in zinc homeostasis

DOI：
10.1038/nmeth.3998
发表时间：
2016-09
期刊：
Nature Methods
影响因子：
48
作者：
Takayuki Miki;Masashi Awa;Yuki Nishikawa;Shigeki Kiyonaka;M. Wakabayashi;Y. Ishihama;I. Hamachi
通讯作者：
Takayuki Miki;Masashi Awa;Yuki Nishikawa;Shigeki Kiyonaka;M. Wakabayashi;Y. Ishihama;I. Hamachi

カリフォルニア大学バークレー校(米国)

加州大学伯克利分校（美国）