がん微小環境におけるがん細胞ＥＭＴと腫瘍内線維芽細胞の相乗的浸潤能獲得機序の解明

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本年度は臨床検体の解析を行い、EMTとがん幹細胞性(CS)の生物学的特性が臨床病理因子とどのように関連しているかを検討した。病理学的浸潤所見として臓側胸膜浸潤(visceral pleural invasion: VPI)と血管・リンパ管の脈管浸潤(microscopic vessel invasion: MVI)が知られている。当院で2002-14年の肺腺癌手術症例1034例。EMT,CSの評価は2002-07年でTMA標本を作製できた206例を対象に解析。1034例中、MVI+及びMVI-の5年生存率は各々63.9%、88.2%であった(p＜0.001)。多変量解析ではpN0/1-2、MVI、VPI、年齢が独立した予後不良因子であった。MVI,VPI両因子について、2因子共に陽性(+2)/どちらか1因子陽性(+1)/陽性因子なし(0)の3群に分けた5年生存率は各々55.7%、73.6%、90.5%であった(p＜0.001)。MTA206例においてMVI/VPI陽性数とEMT,CSの陽性数には正の相関が認められた(p=0.04, 0.001)。再発後に治療した症例のPFS中央値は、MVI/VPI(+2)/(+1)/(0): 3.8ヵ月/8.9ヵ月/15.9ヵ月(p=0.02)、EMT陽性/陰性: 7.8ヵ月/15.9ヵ月(p=0.02)、CS陽性/陰性: 5.1ヵ月/14.6ヵ月(p=0.04)であった。oncogenic mutationとの相関では、Kras変異陽性とCS陽性と正の相関がみられ、EGFR変異陽性はEMT陽性及びCS陽性と負の相関がみられた。MVI/VPIはEMT,CSおよび術後再発後の治療抵抗性と相関していた。EMT,CSの所見は臨床検体へ応用されていないが、MVI/VPIの所見はEMT/CSと強く相関しており、surrogate markerの可能性も考えられた。