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ライソゾーム病に対する脳移行性シクロデキストリン類の有用性評価

脑转移环糊精对溶酶体疾病的有效性评估

基本信息

批准号：
16J11970
负责人：
前田有紀
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

GM1 ガングリオシドーシス (GM1G) やニーマン・ピック病 C 型 (NPC) は、ライソゾーム内に GM1 ガングリオシド (GM1) やコレステロールなどが蓄積し、重篤な神経症状や肝脾腫を呈する難治性脂質蓄積症である。一方、環状オリゴ糖であるシクロデキストリン (CyD) のなかでも、2-ヒドロキシプロピル-β-CyD (HP-β-CyD) は、コレステロール減少効果を有することから、現在 NPC 患者に対する臨床試験が実施されている。しかしながら、HP-β-CyD はターゲティング能を有しておらず、細胞内取り込み量が極めて少ないため、治療効果を示すには大量投与が必要とされる。さらに、CyDs は GM1 量減少効果を有することから、NPC だけでなく GM1G に対する治療効果が期待される。そこで、GM1G および NPC の新規治療薬開発を目的に、CyDs の有効性および安全性を検討した。本年度は、ジメチル(DM)-α-CyD が、in vitro および in vivo において、GM1G 様神経細胞および GM1G モデルの GM1 蓄積を減少させることで、GM1G 治療薬として有用であることを明らかにした。また、ラクトースを修飾した Lac-β-CyD は、in vitro および in vivo において、アシアロ糖タンパク質受容体を介して肝臓へ積極的に取り込まれ、NPC モデルマウスの肝コレステロール蓄積を軽減させ、重症肝障害を改善することを明らかにし、NPC の肝腫大治療薬として有用であることを明らかにした。さらに、大変興味深いことに、Lac-β-CyD は皮下投与後、一部脳に移行可能であり、NPC 様神経細胞の遊離型コレステロール量を減少可能であることを明らかにし、NPC の神経症状治療薬としての有用であることが示唆された。

GM1 GM1 GM2 GM1 G The clinical trials for NPC patients are now being carried out in patients with a single, cyclic, and cyclic form of cytidine (CyD) and 2-, 2-, and β-CyD (HP-β-CyD). HP-β-CyD can be used to treat cancer, and the amount of intracellular DNA can be used to treat cancer. CyDs have GM1G reduction effects, NPC has GM1G reduction effects, and NPC has GM1G reduction effects. GM1G and NPC's new therapeutic development goals, effectiveness and safety of CyDs are discussed. This year, GM1G-α-CyD, in vitro and in vivo, GM1G-α-CyD, GM1G-α-α-CyD, G Lac-β-CyD is modified in vitro and in vivo, and is used as a medium for the treatment of liver cancer. Active treatment of liver cancer, NPC, liver cancer accumulation, improvement of severe liver disease, NPC hepatomegaly treatment, and effective treatment of liver cancer. After subcutaneous administration, a portion of Lac-β-CyD may migrate, and the amount of NPC cells may decrease.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ニーマン・ピック病 C 型治療を企図したラクトース修飾シクロデキストリンのin vivo 評価

乳糖修饰环糊精治疗 C 型尼曼-皮克病的体内评价

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
前田有紀;西山怜奈;本山敬一;東大志;石塚洋一;近藤悠希;入江徹美;江良択実;有馬英俊
通讯作者：
有馬英俊

ライソゾーム病治療薬としてのシクロデキストリン誘導体の可能性評価

环糊精衍生物作为溶酶体疾病治疗剂的潜力评估

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
前田有紀;西山怜奈;本山敬一;東大志;中潟直己;香月博志;入江徹美;二木史郎;江良択実;有馬英俊
通讯作者：
有馬英俊

ニーマン・ピック病 C 型の肝腫大に対する肝標的ラクトース修飾シクロデキストリンの有効性および安全性評価

肝脏靶向乳糖修饰环糊精治疗 C 型尼曼匹克病肝肿大的疗效和安全性评价

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
前田有紀;西山怜奈;小野寺理沙子;本山敬一;東大志;山田侑世,石塚洋一;近藤悠希;入江徹美;江良択実;有馬英俊
通讯作者：
有馬英俊

Evaluation of Lactose-appended β-Cyclodextrin as a Novel Therapeutic Agent for Niemann-Pick Type C Disease

乳糖附加 β-环糊精作为尼曼-匹克 C 型疾病新型治疗剂的评价

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yuki Maeda;Rena Nishiyama;Keiichi Motoyama;Taishi Higashi;Yusei Yamada;Yoichi Ishitsuka;Yuki Kondo;Tetsumi Irie;Takumi Era;Hidetoshi Arima
通讯作者：
Hidetoshi Arima

ジメチル-α-シクロデキストリンを用いた GM1 ガングリオシドーシスの脂質蓄積軽減効果

二甲基-α-环糊精减少GM1神经节苷脂沉积症脂质积累的作用