Untersuchung der biologischen Funktion der eukaryotischen Methyltransferase Dnmt2 und Kristallisation des Methyl-Bindeproteins MBD2

真核甲基转移酶Dnmt2的生物学功能研究及甲基结合蛋白MBD2的结晶

• 批准号: 5445738
• 负责人: Dr. Andrea Hermann
• 金额: --
• 依托单位: Wellcome Trust Centre for Cell Biology
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5445738?language=en
• 关键词: Untersuchung; der; biologischen; Funktion; eukaryotischen

Dnmt2 ist die kleinste der Säugetier DNA-Cytosin-C5-Methyltransferasen und besteht nur aus der katalytischen Domäne. Obwohl Dnmt2 nicht essentiell ist, da knock-out Mäuse lebensfähig sind, wird es in vielen Geweben exprimiert. Erst vor kurzem konnte gezeigt werden, dass Dnmt2 eine aktive Methyltransferase ist, allerdings mit sehr geringer katalytischer Aktivität. Trotz allem ist die biologische Funktion von Dnmt2 bis jetzt nicht bekannt und soll in dieser Arbeit untersucht werden. Für diesen Zweck werde ich eine Expressionsprofil von Dnmt2 in verschiedenen Geweben und Entwicklungsstadien von Mäuse-Embryonen erstellen. Zusätzlich werde ich nach Interaktionspartnern von Dnmt2 suchen, unter anderem durch Yeast-twoHybrid Experimente. MBD2 ist ein DNA-Bindeprotein, das an methylierte CpG-Sequenzen bindet und die Repression von Genen vermittelt. Mäuse mit einem erhöhten Risiko für intestinale Tumore (ApcMin/+ Mäuse) zeigen nach MBD2 knock-out eine verminderte Tumorzahl und eine verlängerte Lebensdauer. Da MBD2 knock-out Mäuse lebensfähig und fertil sind, ist MBD2 ein potentielles Ziel für eine Tumortherapie. Es sind schon mehrere Interaktionspartner von MBD2 und bekannter Interaktionspartner verfolgt werden. Dies ist der erste Schritt für ein besseres Verständnis von MBD2 und kann zur Entwicklung von Medikamenten für eine Tumortherapie dienen.

Dnmt 2是Säugetier DNA-Cytosin-C5-Methyltransferasen的最小值，最好仅来自katalytischen Domäne。显然，这并不是一个本质性的问题，淘汰掉的梅斯活得很长，会有很多的表现。首先，我们可以发现韦尔登转移酶2是一种活性甲基转移酶，它具有很强的催化活性。Dnmt 2的生物学功能在韦尔登的工作中并不明显，也不是唯一的。Für diesen Zweck werde ich eine Expressionsprofil von Dnmt2 in verschiedenen Geweben und Entwicklungsstadien von Mäuse-Embryonen erstellen。因此，我将通过酵母-双杂交实验，在Dnmt 2上进行国际合作。MBD 2是一种DNA结合蛋白，是一种甲基化的CpG序列结合蛋白，对基因表达具有抑制作用。Mäuse mit einem erhöhten Risiko für intestinale Tumore（ApcMin/+ Mäuse）在MBD 2敲除一种害虫Tumorzahl和一种verlängerte Lebensdauer后开始。当MBD 2基因敲除小鼠存活和繁殖时，MBD 2具有治疗肿瘤的潜力。这是MBD 2的一个重要的合作伙伴，也是韦尔登最好的合作伙伴。Dies ist der erste Schritt für ein besseres Verständnis von MBD2 und kann zur Entwicklung von Medikamenten für eine Tumortherapie dienen.