Interaktion von amyloid precursor protein (APP) und presenilin 1 (PS1) bei der Demenz vom Alzheimer-Typ (AD)

淀粉样前体蛋白 (APP) 和早老素 1 (PS1) 在阿尔茨海默型痴呆 (AD) 中的相互作用

• 批准号: 5446961
• 负责人: Dr. Anne Thomas
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Neurologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5446961?language=en
• 关键词: Interaktion; von; amyloid; precursor; protein

Die Demenz vom Alzheimer-Typ (AD) ist eine klinisch und sozioökonomisch bedeutsame Erkrankung des höheren Lebensalters. Eine wesentliche Ursache für die der AD zugrunde liegende neuronale Dysfunktion und Neurodegeneration ist die zerebrale Akkumulation von b-Amyloid (Ab). Ab entsteht durch die proteolytische Spaltung des amyloid precursor protein (APP) durch b- und g-Sekretasen. Presenilin 1 (PS1) ist neben den drei weiteren bekannten Komponenten wesentlich für die Aktivität der g-Sekretase verantwortlich, da es deren aktives Zentrum erhält. Ziel des Projektes ist die Untersuchung der Interaktion zwischen APP und PS1 als letztem Schritt vor der Sezernierung von Ab. Zunächst sollen die Effekte von PS1-Mutationen auf die Struktur der g-Sekretase sowie deren Interaktion mit APP charakterisiert werden. Ein weiteres Ziel ist die Analyse der subzellulären Lokalisation der Interaktion zwischen APP und PS1. Dann soll eine Blockade der APP-PS1-Interaktion, z.B. durch kompetitive Substrate versucht werden. Abschließend sollen die in den in vitro Experimenten gewonnenen Erkenntnissen durch in vivo Analysen an transgenen Mäusen, die Modelle der AD darstellen, komplettiert werden. Alle Teilprojekte basieren auf bildgebenden Verfahren zur Untersuchung molekularer Prozesse in vivo (molecular imaging). Die umfassende Untersuchung der Interaktion zwischen APP und PS1 soll als Grundlage für neue Therapiestrategien zur Behandlung der AD dienen.

老年痴呆症（AD）是一种精神病，社会经济学也是对老年人生存的一种认识。神经功能障碍和神经退行性变是阿尔茨海默病的主要病因，它是由b-淀粉样蛋白（Ab）引起的。通过B-和g-Sekretasen对淀粉样前体蛋白（APP）进行蛋白水解。早老素1（PS1）是一种新的三种活性成分，用于g-Sekretase verantwortlich的活性，它可以使Zentrum的活性降低。这两个项目是对APP和PS1之间的交互的研究，它们是通过AB的Sezernierung来实现的。因此，我们需要解决PS 1突变对具有APP韦尔登的g-Sekretase结构的影响。Ein weiteres Ziel ist die Analyse der subzellulären Lokalisation der Interaktion zwischen APP und PS1.然后解决一个APP-PS1-Interaktion的封锁，z.B. durch kompetitive Substrate versucht韦尔登。通过体外实验和体内分析，获得了转基因小鼠的实验结果，建立了完整的韦尔登病模型。所有的影像学检查都是基于体内分子成像的。Die umfassende Untersuchung der Interaktion zwischen APP和PS1 soll als Grundlage für neue Therapiestrategien zur Behandlung der AD dienen。