Molekulargenetische Untersuchungen bei Patienten mit klinisch diagnostizierter subkortikaler vaskulärer Demenz

临床诊断皮质下血管性痴呆患者的分子遗传学研究

• 批准号: 5447033
• 负责人: Professor Dr. Frank Hentschel
• 金额: --
• 依托单位: Zentralinstitut für Seelische Gesundheit (ZI)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5447033?language=en
• 关键词: Molekulargenetische; Untersuchungen; bei; Patienten; mit

Fundierte Informationen über die Beziehungen zwischen Suszeptibilitätsgenen und der Entwicklung einer vaskulären subkortikalen Demenz liegen bisher nicht vor. Unsere Studie untersucht daher den Einfluss von Polymorphismen von Suszeptibilitätsgenen auf das Risiko, an einer klinisch diagnostizierten vaskulären Demenz (VD) zu erkranken. Hierbei wird der Zusammenhang von Polymorphismen, Cholesterin/Metaboliten und White Matter Lesions (WML) bei Alzheimer Demenz (AD) und VD untersucht. Es wurden 670 Proben zur molekulargenetischen Typisierung gewonnen. Bisher, Stand 12/2006, liegen vollständige Datensätze aller 14 Polymorphismen sowie der klinischen, laborklinischen und bildmorphologischen Daten bei 429 klinisch diagnostizierten Probanden mit oder ohne Demenz vor. Die Zwischenauswertung zeigte, dass sich Probanden mit VD (n=56) und AD (n=114) gegenüber den kognitiv Gesunden (XD; n=65) signifikant in Alter und MMSE-Range und untereinander bezüglich der WML-Scores als Maß für die Ausprägung mikroangiopathischer Hirnparenchymläsionen unterscheiden. In Übereinstimmung mit der Literatur erhöht das APOE4-Allel das Risiko, an einer AD oder einer VD zu erkranken. Das APOA1-83 M-Allel, sowie das PECAM1 C-Allel scheinen signifikant nur das Risiko, an einer AD zu erkranken zu erhöhen, aber nicht das Risiko für eine VD. Dagegen erhöht das PPAR-a L-Allel und das PPAR-g P-Allel signifikant das Risiko für eine VD. Bei anderen Polymorphismen lagen ebenfalls veränderte OR vor, allerdings konnte aufgrund der derzeit noch geringen Fallzahl kein statistisch signifikanter Unterschied festgestellt werden. Des Weiteren waren die Spiegel von Cholesterin und Cholesterinmetaboliten signifikant mit dem Risiko, an einer VD zu erkranken korreliert. Dies gilt für die AD nur für den Quotienten aus 24-Hydroxycholesterol/Cholesterol. Das APOE4-Allel hat, wie in der Literatur beschrieben, einen signifikanten Einfluss auf die Spiegel von Cholesterin und Cholesterinmetaboliten. Auch andere Polymorphismen zeigten in unserer Studie einen Einfluss auf diese Parameter, allerdings wurden diese Effekte aufgrund der geringen Fallzahl nicht signifikant. Auch bezüglich des Einflusses von Polymorphismen auf WML konnten interessante Trends festgestellt werden. Zusätzlich konnten wir signifikante Korrelationen zwischen der Ausprägung von WML und den Spiegeln von Cholesterinmetaboliten nachweisen. Die bisher dargestellten Daten sind aufgrund der geringen Größe des Kollektivs und der hierdurch bedingten geringen statistischen Power vorsichtig zu bewerten. Durch Erweiterung des Kollektives und die Fortführung der genetischen Typisierung wird sich der Wert der bisher vorliegenden Daten des hervorragend charakterisierten Kollektives weiter steigern lassen. Daher wird der Antrag auf Verlängerung der Förderung zum Zwecke der Kollektiverweiterung und Ergänzung der genetischen Analysen gestellt.

Fundierte Informationen über die Beziehungen zwischen Suszeptibilitätsgenen und der Entwicklung einer vaskulären subkortikalen Demenz liegen bisher nicht vor.我们的研究发现了多态性对风险的影响，这是一种临床诊断血管病（VD）的方法。因此，我们对阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆（VD）的多态性、胆固醇/代谢物和白色病变（WML）进行了研究。这是670个用于分子遗传学分类的探针。Bisher，Stand 12/2006，liegen vollständige Datensätze阿勒14 Polymorphismen sowie der klinischen，laborklinischen und bildmorphologischen Daten bei 429 klinisch diagnizierten Probanden mit oder ohne Demenz vor.两组患者中，VD（n=56）和AD（n=114）患者的认知功能显著高于XD（n=65）患者。在与文学的合作中，APOE 4-Allel das Risiko，一个AD或一个VD被发现。APOA 1 -83 M-Alrel，所以PECAM 1 C-Alrel只表示Risiko，一个AD，但不是Risiko对VD的影响。Dagegen erhöht das PPAR-a L-Alrel und das PPAR-g P-Alrel signifikant das Risiko für eine VD.由于多态现象的存在，人们可以通过统计学的方法来更好地理解当前的下降趋势，这对韦尔登的健康是非常重要的。胆固醇和胆固醇代谢的明镜与Risiko有关，这是一个危险的VD。Dies gilt für die AD努尔für den Quotienten aus 24-Hydroxycholesterol/Cholesterol. APOE 4-也是一种对胆固醇及其代谢有重要影响的蛋白质。在我们的研究中，多态性也会对这些参数产生影响，但这些影响并不显著。多态性对WML的影响也是韦尔登的有趣趋势。因此，我们可以通过对WML和胆固醇代谢产物的分析来确定相关性。更大的数据来源于知识分子的增长和更高的统计数据。遗传学分类的重要性和遗传学分类的重要性取决于遗传学分类的重要性。Daher wird der Antrag auf Verlängerung der Förderung zum Zwecke der Kollektiverweiterung und Ergänzung der genetischen Analysen gestellt.