Charakterisierung von Plasmazell-Überlebensnischen

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Terminal differenzierte B-Zellen, Plasmazellen, sezernieren grosse Mengen Antikörper und vermitteln hierdurch spezifische humorale Immunität, können aber auch an der Pathogenese von Autoimmunerkrankungen beteiligt sein. Es gibt verschiedene Subpopulationen dieser Zellen, die sich in Phänotyp, Homingverhalten und Lebensspanne unterscheiden. Wie wir und andere Gruppen in den letzten Jahren zeigen konnten, wird das Verhalten dieser Zellen wesentlich von spezifischen Differenzierungs- und Überlebensfaktoren bestimmt, die in dem sie umgebenden Mikrokompartment stromaler Zellen produziert werden. Dieses kann als Zelltypspezifische Nische aufgefasst werden. Neuere Studien konnten nun erstmals stromale Nischen verschiedener hämapoetischer Zelltypen im Knochenmark identifizieren. Plasmazell-Nischen werden gleichzeitig von Pre-pro-B Zellen besetzt und zumindest teilweise von VCAM-1+, SDF-1 produzierenden Stromazellen gebildet. Sie finden sich in gesunden Individuen im Knochenmark, können in pathologischen Sitzationen jedoch auch in entzündetem Gewebe oder der Milz lokalisiert sein. Im Rahmen des vorliegendne Projektes wollen wir alle an diesem stromalen Mikrokompartment beteiligten Zelltypen, ihre Funktion und Wechselwirkung im Knochenmark, in der Milz und entzündetem Gewebe von gesunden Mäusen und autoimmunen NZB/W Mäusen charakterisieren und die Entstehung dieser Nischen während der Ontogene untersuchen. Diese Arbeiten sind essentiell für das Verständnis der Biologie spezifischer stromaler Nischen hämapoetischer Zellen.