Klinische Korrelation und funktionelle Analyse von Mutationen im GDF5/BMPR1B-Signalweg

GDF5/BMPR1B信号通路突变的临床相关性和功能分析

• 批准号: 5449831
• 负责人: Privatdozentin Dr. Katarina Dathe
• 金额: --
• 依托单位: Pharmakovigilanz- und Beratungszentrum für Embryonaltoxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5449831?language=en
• 关键词: Klinische; Korrelation; und; funktionelle; Analyse

Der GDF5/BMPR1B-Signalweg spielt eine essentielle Rolle in der Embryonalentwicklung der distalen Extremitätenabschnitte. GDF5, ein Mitglied der TGF-ß-Superfamilie, ist ein sezerniertes Protein, welches die Musterbildung und Organogenese der Finger sowie der Gelenke entscheidend beeinflusst. Mutationen in GDF5 und seinem Rezeptor BMPR1B führen zu verschiedenen Formen von Brachydaktylien, die durch eine Verkürzung der Phalangen und einer Fehlentwicklung von Gelenken gekennzeichnet sind. Ziel unserer Untersuchungen ist eine funktionelle in vitro und in vivo Analyse vor allem solcher GDF5-Mutationen, deren funktionelle Konsequenzen nicht erklärbar sind oder die durch den assoziierten Phänotyp bei unseren Patienten sehr ungewöhnlich erscheinen. Wir vermuten, dass Missense-Mutationen innerhalb der Prodomäne und der Prozessierungsstelle von GDF5 die Verfügbarkeit von aktivem Protein in der extrazellulären Matrix reduzieren. Spezifische Missense-Mutationen in der maturen Domäne könnten hingegen Teilfunktionen von GDF5 beeinträchtigen, wie die Interaktion mit dem Rezeptor BMPR1B oder dem GDF5-Antagonisten NOGGIN. Über die Positionsklonierung in einer großen Familie mit Brachydaktylie Typ A2 soll zudem ein weiteres Gen für diese Handfehlbildung identifiziert werden. Von unserem Gesamtkonzept versprechen wir uns grundlegende Erkenntnisse über die Rolle von GDF5 und BMPR1B im Regelnetzwerk der frühembryonalen Knochenentwicklung.

Der GDF5/BMPR1B-Signalweg在Der Embryonalentwicklung Der distalen Extremitätenabschnitte中的重要作用。GDF5，在TGF-ß-超家族，ist in sezerniertes蛋白，welches die mussterbildung和Organogenese der Finger sowie der Gelenke entscheidend beeinflist。GDF5基因突变及其受体BMPR1B基因的研究[j]， [j], [j]。Ziel unserer Untersuchungen ist eine funktionelle体外和体内分析vor allem solcher GDF5-Mutationen， deren funktionelle Konsequenzen晚上erklärbar sinder die durch den asziierten Phänotyp beunseren patientsehr ungewöhnlich erscheinen。Wir vermuten, dass Missense-Mutationen innerhalb der Prodomäne und der Prozessierungsstelle von GDF5 die verf<s:1> gbarkeit von aktivem Protein in der extrazellulären Matrix reduzien。发育成熟的人Domäne könnten抑制因子teilftionen von GDF5 beeinträchtigen，抑制因子BMPR1B与GDF5拮抗剂NOGGIN的相互作用。Über die Positionsklonierung in iner großen Familie mit Brachydaktylie type A2 solsoldem in weiteres Gen fr diese handfehlbilung identifiziert werden。1 . Von unserem Gesamtkonzept versprechen wir n grundlegende erkenntnisis<e:1>：她的die Rolle Von GDF5和BMPR1B在Regelnetzwerk der frhembryonalen Knochenentwicklung。