Regulation von Thioredoxin in Endothelzellen

硫氧还蛋白系统由两种氧化还原酶、硫氧还蛋白-1和硫氧还蛋白还原酶组成。硫氧还蛋白-1是一种普遍存在的氧化还原调节剂。硫氧还蛋白-1具有抗氧化、抗肿瘤和促迁移作用。Für versedene Erkrankungen，u.a. Myokardinfarkt和Schlaganfall，是一种韦尔登的保护性纤维。因此，硫氧还蛋白-1在内皮细胞中的抗肿瘤活性是重要的，并通过DNA结合的跨膜作用调节。研究发现了与蛋白质、激活蛋白-1（AP-1）和激活蛋白-2（AP-2）结合的跨膜抗氧化反应元件（ARE）的DNA结合。Im folgenden Antrag soll für diese im Vorantrag identifizierten transskriptionsfaktoren untersucht韦尔登，wie and mit welchen Aminosauresten in den transskriptionsfaktoren Thioredoxin-1 direkt or der indirekt interagiert.因此，在韦尔登后，通过硫氧还蛋白-1对血管和移行过程的促转作用，内皮细胞的促转作用会发生改变，并在随后的活化过程中，通过硫氧还蛋白-1的促转作用产生差异韦尔登。Schließlich soll untersucht韦尔登，ob durch speziethehe Manipulation der Interaktionspartner or der speziethehe Aktivierung bzw.抑制跨膜转录因子在选择性转录过程中的作用可以使韦尔登存活。Weiterhin haben we haben in der vorangegangenen Förderperiode nachgewiesen，dass Thioredoxin-1 einen Differentiellen Einfluss auf die bekannte Hochregulation von Matrix-Metalloproteinase 1（MMP-1），einen etablierten Marker von Hautalterungsprozessen，durch unterschiedliche Bestandteile des Sonnenlichtes，nämlich Ultraviolett A（UVA）and Ultraviolett B（UVB），hat.因此，用硫氧还蛋白-1抑制剂进行UVA诱导的MMP-1表达是必需的.通过对两种抗肿瘤韦尔登的鉴别，探讨UVA和UVB诱导MMP-1表达的分子机制。我不知道该怎么说。

Das Thioredoxin-System besteht aus zwei Oxidoreduktasen, dem Thioredoxin-1 und der Thioredoxin-Reduktase. Thioredoxin-1 ist ein wichtiger Redoxregulator, der ubiquitär exprimiert ist. Thioredoxin-1 wirkt anti-oxidativ, anti-apoptotisch und promigratorisch. Für verschiedene Erkrankungen, u.a. Myokardinfarkt und Schlaganfall, konnte eine protektive Wirkung von Thioredoxin-1 nachgewiesen werden. Es zeigte sich, dass Thioredoxin-1 unter anti-apoptotischen Bedingungen aktiv in den Zellkern von Endothelzellen importiert wird und durch Bindung an Transkriptionsfaktoren deren DNA-Bindeaktivität reguliert. Eine besonders starke DNA-Bindeaktivität wurde für die Transkriptionsfaktoren Antioxidant Responsive Element (ARE) bindende Proteine, Aktivator Protein-1 (AP-1) und Aktivator-Protein-2 (AP-2) gefunden. Im folgenden Antrag soll für diese im Vorantrag identifizierten Transkriptionsfaktoren untersucht werden, wie und mit welchen Aminosäureresten in den Transkriptionsfaktoren Thioredoxin-1 direkt oder indirekt interagiert. Weiterhin soll nachgewiesen werden, welche Bedeutung diese Aktivierung der Transkriptionsfaktoren durch Thioredoxin-1 für apoptotische und migratorische Prozesse sowie Alterungsprozesse von Endothelzellen hat und ob die Transkriptionsfaktoren differentiell von Thioredoxin-1 in diesen verschiedenen Prozessen aktiviert werden. Schließlich soll untersucht werden, ob durch spezifische Manipulation der Interaktionspartner oder durch spezifische Aktivierung bzw. Inhibition der Transkriptionsfaktoren in die verschiedenen zellulären Prozesse selektiv eingegriffen werden kann. Weiterhin haben wir in der vorangegangenen Förderperiode nachgewiesen, dass Thioredoxin-1 einen differentiellen Einfluss auf die bekannte Hochregulation von Matrix-Metalloproteinase 1 (MMP-1), einen etablierten Marker von Hautalterungsprozessen, durch unterschiedliche Bestandteile des Sonnenlichtes, nämlich Ultraviolett A (UVA) und Ultraviolett B (UVB), hat. Denn nur die UVA - induzierte MMP-1 Expression konnte durch Inkubation mit Thioredoxin-1 inhibiert werden. Daher soll im zweiten Teil des Antrags identifiziert werden, in welche der bereits bekannten molekularen Mechanismen der Hochregulation von MMP-1 durch UVA und UVB Thioredoxin-1 inhibitorisch bzw. nicht inhibitorisch eingreifen kann.