Regulation von Thioredoxin in Endothelzellen

内皮细胞硫氧还蛋白的调节

• 批准号: 5450482
• 负责人: Professorin Dr. Judith Haendeler
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5450482?language=en
• 关键词: Regulation; von; Thioredoxin; Endothelzellen

Das Thioredoxin-System besteht aus zwei Oxidoreduktasen, dem Thioredoxin-1 und der Thioredoxin-Reduktase. Thioredoxin-1 ist ein wichtiger Redoxregulator, der ubiquitär exprimiert ist. Thioredoxin-1 wirkt anti-oxidativ, anti-apoptotisch und promigratorisch. Für verschiedene Erkrankungen, u.a. Myokardinfarkt und Schlaganfall, konnte eine protektive Wirkung von Thioredoxin-1 nachgewiesen werden. Es zeigte sich, dass Thioredoxin-1 unter anti-apoptotischen Bedingungen aktiv in den Zellkern von Endothelzellen importiert wird und durch Bindung an Transkriptionsfaktoren deren DNA-Bindeaktivität reguliert. Eine besonders starke DNA-Bindeaktivität wurde für die Transkriptionsfaktoren Antioxidant Responsive Element (ARE) bindende Proteine, Aktivator Protein-1 (AP-1) und Aktivator-Protein-2 (AP-2) gefunden. Im folgenden Antrag soll für diese im Vorantrag identifizierten Transkriptionsfaktoren untersucht werden, wie und mit welchen Aminosäureresten in den Transkriptionsfaktoren Thioredoxin-1 direkt oder indirekt interagiert. Weiterhin soll nachgewiesen werden, welche Bedeutung diese Aktivierung der Transkriptionsfaktoren durch Thioredoxin-1 für apoptotische und migratorische Prozesse sowie Alterungsprozesse von Endothelzellen hat und ob die Transkriptionsfaktoren differentiell von Thioredoxin-1 in diesen verschiedenen Prozessen aktiviert werden. Schließlich soll untersucht werden, ob durch spezifische Manipulation der Interaktionspartner oder durch spezifische Aktivierung bzw. Inhibition der Transkriptionsfaktoren in die verschiedenen zellulären Prozesse selektiv eingegriffen werden kann. Weiterhin haben wir in der vorangegangenen Förderperiode nachgewiesen, dass Thioredoxin-1 einen differentiellen Einfluss auf die bekannte Hochregulation von Matrix-Metalloproteinase 1 (MMP-1), einen etablierten Marker von Hautalterungsprozessen, durch unterschiedliche Bestandteile des Sonnenlichtes, nämlich Ultraviolett A (UVA) und Ultraviolett B (UVB), hat. Denn nur die UVA - induzierte MMP-1 Expression konnte durch Inkubation mit Thioredoxin-1 inhibiert werden. Daher soll im zweiten Teil des Antrags identifiziert werden, in welche der bereits bekannten molekularen Mechanismen der Hochregulation von MMP-1 durch UVA und UVB Thioredoxin-1 inhibitorisch bzw. nicht inhibitorisch eingreifen kann.

硫氧还蛋白系统最好是氧化还原酶、硫氧还蛋白-1和硫氧还蛋白还原酶。Thioredoxin-1 in whichtiger Redoxregulator, der ubiquitär exprimiert ist。硫氧还蛋白-1具有抗氧化、抗细胞凋亡和促进迁移的作用。[8] [j] [m] [m], [m] [m], [m], [m], [m], [m], [m], [m], [m], [m], [m], [m], [m], [m]。研究结果表明，硫氧还蛋白-1在抗凋亡作用下对内皮素的抑制作用，以及内皮素在细胞内的表达和转录调控作用。9个被认为是starke DNA-Bindeaktivität wurde f<e:1>的基因转录因子，aktoren抗氧化反应元件（ARE）结合蛋白，激活蛋白-1 （AP-1）和激活蛋白-2 （AP-2）结合蛋白。in folgenden Antrag soll fgr diese in Vorantrag identifizierten transriptionsaktoren untersucht werden, and mit welchen Aminosäureresten in den transriptionsaktoren Thioredoxin-1 direct oder indirect interagert。Weiterhin soll nachgewiesen werden, welche Bedeutung diese Aktivierung der transritionsaktoren durch Thioredoxin-1 <s:1>细胞凋亡和迁移，Prozesse so . Alterungsprozesse von内皮素，和死亡，transritionsaktoren differentiation von Thioredoxin-1 in diesen verschideenen Prozessen aktivierter werden。schließ ßlich soll untersucht werden， ob durch spezifische操纵与交互伙伴oder durch spezifische Aktivierung bzw。基因转录的抑制作用研究（英文）zellulären Prozesse（英文）Weiterhin hair in der vorangegangenen Förderperiode nachgewiesen， ass Thioredoxin-1 eineen差异，eininflufluin in bekantine Hochregulation on Matrix-Metalloproteinase 1 (MMP-1), einetabliten Marker von Hautalterungsprozessen, durch unschiedliche Bestandteile des sonnenliches， nämlich紫外线A （UVA）和紫外线B (UVB)，等。用硫氧还原素-1抑制剂孵育豚鼠UVA诱导MMP-1表达的研究。研究了MMP-1调控的分子机制及UVA和UVB对硫氧还蛋白-1的抑制作用。夜间抑制作用。