Regulation und Funktion der Telomerase in Endothelzellen

死亡端粒酶ist entscheidend <e:1> r死亡端粒DNA。Das f<s:1> r die Verlängerung der端粒zuständige酶学家die katalytische Untereinheit der端粒酶，die端粒酶逆转录酶（TERT）。TERT spielt eine wesentliche Rolle bei der Entstehung der复制内皮细胞。[3]分子机理与分子调控[j]。研究人员：王志强，王志强，等。TERT möglicherweise .研究结合蛋白与蛋白磷酸化的关系。他的父亲是齐泽尔。齐泽尔，他的父亲是齐泽尔。TERT在seiner Proteinsequenz verschieden（假定的磷酸化动机性<s:1> r蛋白激酶）中存在。Dazu zählen die Mitogen-aktivierten Protein Kinasen (MAPK), die Protein Kinase C （PKC）和Akt sowie die Tyrosinkinasen C - abl和Src。Daher soll zunächst untersucht werden, ob TERT f<e:1> r seine Aktivierung磷酸化激酶和welche激酶/ ndaran之间的关系。Nach鉴定der Kinase sollen dann phosphomimetische and nicht mehr phospylierbare mutantten von TERT hergestellt werden， um die Relevanz der phospylierung f<e:1> r die TERT Aktivität zu untermauern and zudem zu untersuchen， ob die phospylierung von TERT eine Rolle bei der多蛋白复合物Bildung spielt。【翻译】【翻译】【翻译】【翻译】【翻译】【翻译】【翻译】【翻译】【翻译】【翻译】【翻译】【翻译】【翻译】【翻译】【翻译】【翻译】【翻译】端粒酶的病理生理学研究[j]； [aufgeklärt]。氧化LDL和TNFa诱导内皮细胞凋亡，大细胞凋亡，Akt和ERK1/2脱磷酸化。在细胞凋亡信号转导的研究中，研究人员对细胞凋亡信号转导的作用进行了研究。我想，在没有这种情况的情况下，Teil将在体内死亡。父亲死后TERT在内皮素和内皮细胞中的表达及Aktivität Mäusen verglichen werden。zdem soldem die Rolle des oxidative stress auf die TERT aktivität and den Alterungsprozeß in vivo unsusuet werden。dafr soll die TERT Aktivität in gp91 phox-/- Mäusen, die durch eine eriedrigte Freisetzung von reaktiven Sauerstoffradikalspezies im Gefäß gekennzeichnet sind， mit野生型Mäusen verglichen werden。

Die Telomerase ist entscheidend für die Erhaltung von telomerer DNA. Das für die Verlängerung der Telomere zuständige Enzym ist die katalytische Untereinheit der Telomerase, die Telomerase Reverse Transkriptase (TERT). TERT spielt eine wesentliche Rolle bei der Entstehung der replikativen Seneszenz von Endothelzellen. Die zugrundeliegenden molekularen Mechanismen für die Regulation von TERT sind jedoch weitgehend unbekannt. Erste Studien geben Hinweise darauf, dass TERT möglicherweise durch Bindungsproteine und/oder Phosphorylierung reguliert wird. Daher ist es Ziel dieses Antrages die Regulation von TERT zu untersuchen. TERT weist in seiner Proteinsequenz verschiedene putative Phosphorylierungsmotive für Proteinkinasen auf. Dazu zählen die Mitogen-aktivierten Protein Kinasen (MAPK), die Protein Kinase C (PKC) und Akt sowie die Tyrosinkinasen c-Abl und Src. Daher soll zunächst untersucht werden, ob TERT für seine Aktivierung phosphoryliert wird und welche Kinase/n daran beteiligt ist/sind. Nach Identifikation der Kinase sollen dann phosphomimetische und nicht mehr phosphorylierbare Mutanten von TERT hergestellt werden, um die Relevanz der Phosphorylierung für die TERT Aktivität zu untermauern und zudem zu untersuchen, ob die Phosphorylierung von TERT eine Rolle bei der Multi-Protein Komplex Bildung spielt. Da erste Hinweise zeigen, dass TERT nicht nur im Kern, sondern auch im Cytosol sowie in den Mitochondrien vorliegt, soll außerdem untersucht werden, welche Rolle die Phosphorylierung und die Multi-Protein Komplex-Bildung für die Translokation von TERT spielen. Im zweiten Teil des Antrages soll die pathophysiologische Bedeutung der Telomerase aufgeklärt werden. Oxidiertes LDL und TNFa induzieren Apoptose in Endothelzellen, dabei werden sowohl Akt als auch ERK1/2 dephosphoryliert. Daher soll untersucht werden, ob die Phosphorylierung von TERT eine Rolle in der Apoptosesignaltransduktion spielt. Im letzten Teil soll die Relevanz der Befunde in vivo untersucht werden. Daher soll die TERT Expression und Aktivität in Endothelzellen von jungen und alten Mäusen verglichen werden. Zudem soll die Rolle des oxidativen Stresses auf die TERT aktivität und den Alterungsprozeß in vivo untersucht werden. Dafür soll die TERT Aktivität in gp91 phox-/- Mäusen, die durch eine erniedrigte Freisetzung von reaktiven Sauerstoffradikalspezies im Gefäß gekennzeichnet sind, mit wild type Mäusen verglichen werden.