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Entwicklung eines Ansatzes zur Therapie neurodegenerativer Erkrankungen auf Basis von RNA-Interferenz am Beispiel der Prionerkrankungen

以朊病毒病为例，开发基于 RNA 干扰的神经退行性疾病治疗方法

基本信息

批准号：
5450778
负责人：
Professor Dr. Alexander Pfeifer
金额：
--
依托单位：
Institut für Pharmakologie und Toxikologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2005
资助国家：
德国
起止时间：
2004-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5450778?language=en
关键词：
Entwicklung eines Ansatzes zur Therapie

项目摘要

Ziel dieses Antrags ist die Entwicklung eines Modells zur somatischen Gentherapie von TSEs auf der Basis von RNAi als proof of principle . Durch das Einbringen von kurzen doppelsträngigen RNAs (siRNAs) kann die Expression des körpereigenen Prion-Proteins (PrPC) fast vollständig gehemmt werden. Um die RNAi-vermittelte PrPC-Depletion in vivo zu untersuchen, werden wir ein transgenes Tiermodell etablieren. Hierzu setzen wir das von uns entwickelte Verfahren der Erzeugung von transgenen Tieren durch lentiviralen Gentransfer ein. Anhand der transgenen Mäuse werden wir den Effekt der gegen PrPC gerichteten siRNA (antiPrPCsiRNA) auf den Verlauf der Scrapie-Infektion und PrPSc-Bildung untersuchen. Aufgrund der Vielseitigkeit der lentiviralen Vektoren werden dieselben Vektoren, die wir im transgenen Tiermodell getestet haben, zur Entwicklung eines Ansatzes zur somatischen Gentherapie verwendet. Mittels lentiviralen Gentransfers sollen die antiPrPC-siRNAs in mehrere Hirnregionen adulter Mäuse gebracht und anschließend der Verlauf der Scrapie-Infektion analysiert werden. Dabei wollen wir vor allem das Potential einer Postexpositionsprophylaxe durch antiPrPC-siRNA bzw. eine Therapie mit lentiviralen siRNA-Vektoren nach Infektion mit Scrapie testen.

Ziel dieses， Antrags ist die Entwicklung eines models zur somatischen Gentherapie von TSEs和fder Basis von RNAi的原理证明。Durch das Einbringen von kurzen doppelsträngigen rna (sirna) kann die Expression des körpereigenen朊蛋白（PrPC） fast vollständig gehemmt werden。RNAi-vermittelte - PrPC-Depletion在体内的研究进展，并与转基因tiermodeablien进行了比较。研究对象为基因转移的慢病毒携带者。一种手性转基因Mäuse，研究了抗prpcsirna （anti - prpcsirna）对瘙痒病感染和prpsc -构建的影响。研究人员发现，病毒的遗传变异与病毒的遗传变异之间存在着巨大的差异，而病毒的遗传变异与病毒的遗传变异之间存在着巨大的差异。Mittels慢病毒基因在mehere Hirnregionen成人中转移了大量的抗prpc - sirna Mäuse gebracht和anschie ßend der Verlauf - scrapie -感染分析[j]。研究人员研究了抗prpc - sirna暴露后的潜在预防作用。慢病毒sirna - vetoren nach感染的治疗。