Charakterisierung eines dritten Gens für Familiäre Hemiplegische Migräne und Untersuchung von Genotyp-Phänotyp-Korrelationen bei FHM

家族性偏瘫性偏头痛第三个基因的特征及 FHM 基因型-表型相关性的研究

• 批准号: 5451235
• 负责人: Professor Dr. Martin Dichgans
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Schlaganfall- und Demenzforschung (ISD)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5451235?language=en
• 关键词: Charakterisierung; eines; dritten; Gens; Famili

Zwillingsstudien und Familienuntersuchungen weisen auf die Bedeutung genetischer Faktoren bei der Migräne mit Aura (MA) wie auch bei der Migräne ohne Aura (M0) hin. Die Familiäre Hemiplegische Migräne (FHM) ist eine seltene autosomal dominante Variante der MA. Bei einem Teil der FHM Familien finden sich Mutationen in dem neuronalen Cav2.1 Kanal (CACNAIA, FHMI) oder der Na+/K+-ATPase (ATPIA2, FHM2). In der Arbeitsgruppe des Antragstellers konnte kürzlich ein drittes Gen für FHM kartiert und identifiziert werden, welches für einen spannungsabhängigen lonenkanal kodiert (FHM3). In drei unabhängigen Familien fand sich eine identische, zu einem Aminosäureaustausch führende Punktmutation in einem hochkonservierten und funktionell relevanten Bereich des Kanals. Ziele des Antrags sind 1.) die funktionelle Charakterisierung dieser Mutation in in vitro Experimenten sowie 2.) die Untersuchung der Bedeutung des neu identifizierten Gens (FHM3) für die häufigeren Formen der Migräne. Für diese Untersuchungen steht eine umfangreiche Sammlung an DNAs von Migränepatienten und Kontrollen zur Verfügung. Auf dem Hintergrund einer Häufung von zerebellären Zeichen, epileptischen Anfällen und mentaler Retardierung in FHM Familien sollen 3.) Mutationsträger detailliert phänotypisiert und GenotypPhänotyp Korrelationen erarbeitet werden. Hierbei kann auf eine umfangreiche Sammlung von Familien mit bereits nachgewiesenen Mutationen in FHMI, FHM2, und FHM3 zurückgegriffen werden.

zwillingsstuden和Familienuntersuchungen weisen auf die Bedeutung genetischer Faktoren bei der Migräne mit Aura (MA) wie auche bei der Migräne ohne Aura (M0) hin。死亡Familiäre偏瘫Migräne （FHM）列表e - seltene常染色体显性变异MA。本研究发现了神经细胞Cav2.1 Kanal （CACNAIA， FHMI）和Na+/K+- atp酶（ATPIA2, FHM2）的突变。在der Arbeitsgruppe des Antragstellers konnte krzlich ein drittes Gen FHM kartiert and identifiziert werden， welches f<s:1> reinen spannungsabhängigen lonenkanal kodiert （FHM3）。In drei unabhängigen Familien and sich ine identische, zu einem Aminosäureaustausch fhrende Punktmutation In einem hochkonservierten and funcktionell related berich des Kanals。2.) die Untersuchung der Bedeutung des new identififiierten Gens (FHM3) f<e:1> r die häufigeren Formen der Migräne。[8] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1][3]儿童精神疾病研究进展Häufung冯zerebellären，癫痫病患者Anfällen和精神发育迟缓的研究[j]。Mutationsträger detailliert phänotypisiert and GenotypPhänotyp Korrelationen erarbeitet werden。FHMI、FHM2和FHM3的基因突变。