Adenovirale Transfektion von dendritischen Zellen mit Interleukin-10 - Einfluss auf regulatorische T-Lymphozyten-Funktionen im murinen Sepsismodell

白细胞介素 10 腺病毒转染树突状细胞 - 对小鼠脓毒症模型中调节性 T 淋巴细胞功能的影响

• 批准号: 5452367
• 负责人: Dr. Sven Kevin Tschöke, since 12/2006
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Orthopädie, Unfallchirurgie und Plastische Chirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5452367?language=en
• 关键词: Adenovirale; Transfektion; von; dendritischen; Zellen

Im murinen Sepsismodell führt die subkutane Injektion von Adenoviren, die das humane Interleukin-10-Gen kodieren (AdhIl-10), zu einer Verlängerung der Überlebensrate. Dabei werden dendritische Zellen (DC) transduziert und verbleiben in einem unreifen Zustand, der durch eine verminderte CD80, CD86 Expression und eine reduzierte IL-12-Synthese gekennzeichnet ist. Es wird vermutet, dass diese AdhIL-10 transfizierten DC in der Sepsis immunsuppressive regulatorische T-Zellen (Treg) aktivieren und somit Toleranz induzieren, die die lebensbedrohliche Hyperinflammation reduziert. Die zugrunde liegenden Mechanismen und die Rolle von Treg in der Sepsis sind bisher nicht bekannt. Die Aktivierung von Treg durch AdhIL-10 transfizierte DC wird mittels in vitro Ko-Kulturen und in vivo über adoptive Transfer- Experimente sowie anhand der Expression spezifischer Rezeptoren (CD4, CD25) und Zytokinfreisetzung (IL-10, TgF-ß) auf mRNA- und Protein-Ebene charakterisiert. Weiterführende Experimente sollen aufzeigen, ob Treg durch direkten DC-T-Zell-Kontakt oder durch autokrine Sekretion von IL-10 aktiviert werden. Der Effekt autokriner IL-10-Sekretion wird mit Transwell-Versuchen sowie mit in vivo-Versuchen mit humanem IL-10 und anti-humanem IL-10-Antikörper untersucht. Die Aktivierung von Treg durch DCT- Zell-Interaktionen wird in vivo mittels Re-Injektion von AdhIL-10-transfizierten DC in CCR7-defizienten Mäusen ermittelt.

我是脓毒症模型中的腺病毒注射者，是人道白细胞介素 10 代 (AdhIl-10)，是人类健康的重要组成部分。 Dabei werden dendritische Zellen (DC) 在未重新定义的情况下进行转换和操作，以减少 CD80、CD86 的表达和减少 IL-12 合成。在脓毒症免疫抑制调节 T-Zellen (Treg) 活性和索米特耐受性中，AdhIL-10 会转化为 DC，从而减少过度炎症。脓毒症中的机制和罗勒·冯·特雷格 (Rolle von Treg) 是不存在的。 AdhIL-10 激活 Treg 在体外 Ko-Kulturen 和体内过继转移实验中进行特异表达 Rezeptoren (CD4、CD25) 和 Zytokinfreisetzung (IL-10、TgF-ß) auf mRNA 和 蛋白质-Ebene 特性。 Weiterführende Experimente sollen aufzeigen, ob Treg durch direkten DC-T-Zell-Kontakt order durch autokrine Sekretion von IL-10 aktiviert werden. IL-10-Sekretion 与 Transwell-Versuchen 结合，可在体内发挥人性 IL-10 和抗人性 IL-10-Antikörper 的作用。 Die Aktivierung von Treg durch DCT-Zell-Interaktionen wird in vivo mittels Re-Injektion von AdhIL-10-transfizierten DC in CCR7-defizienten Mäusen ermittelt.