Kdo-Aktivierung und -Transfer in A. aeolicus

A. aeolicus 中的 Kdo 激活和转移

• 批准号: 5453096
• 负责人: Dr. Jeroen Mesters
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Biochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5453096?language=en
• 关键词: Kdo; Aktivierung; und; Transfer; A.

Die innerhalb der Gram-negativen Bakterien hochkonservierte 3-Desoxy-D-manno-oct-2ulosonsäure (Kdo) verbindet die Lipoid A-Region mit der Polysaccharidkette des Lipopolysaccharids (LPS). Aufgrund ihrer nahezu unentbehrlichen Rolle für die Aufrechterhaltung der strukturellen Integrität und Lebensfähigkeit der bakteriellen Zelle sind die Enzyme der Kdo-Biosynthese, der Kdo-Aktivierung und des Kdo-Transfers attraktive Angriffsziele für die Entwicklung einer neuen Generation von Antibiotika. In dem beantragten Forschungsvorhaben sollen die LPS-spezifische CMP-Kdo-Synthetase für die Kdo-Aktivierung und die Kdo-Transferase des hyperthermophilen Aquifex aeolicus erstmalig strukturell in Verbindung mit einer funktionellen Charakterisierung durch den Einsatz verschiedenster Substrate, Substrat- und Produktanaloga sowie potentieller Inhibitoren untersucht werden. Darüber hinaus wird das Projekt neue Erkenntisse über die Evolution beider Enzyme und die molekularen Ursachen der einzigartigen Multifunktionalität der Kdo-Transferasen erbringen.

革兰氏阴性Bakterien hochkonservierte 3-Desoxy-D-manno-oct-2ulosonsäure（Kdo）的内halb与脂多糖（LPS）的多糖结合形成脂质A区。Aufgrund ihrer nahezu unentbehrlichen Rolle für die Aufrechterhaltung der strukturellen Integrität und Lebensfähigkeit der bakteriellen Zelle sind die Enzyme der Kdo-Biosynthese，der Kdo-Aktivierung und des Kdo-Transfers attraktive Angriffsziele für die Entwicklung einer neuen Generation von Antibiotika.在本研究中，LPS特异性的CMP-Kdo-合成酶对Kdo-活化和超嗜热菌的Kdo-转移酶的抑制作用通过一种具有功能性的底物、底物和产物来实现，因此具有韦尔登的抑制作用。最后，我们将提出一个新的研究项目，该项目涉及酶的进化和Kdo-Transferasen多功能分子的研究。