食・栄養が脳・神経系に及ぼす影響の解析－うつ病危険因子としての葉酸欠乏－

食物和营养对大脑和神经系统的影响分析 - 叶酸缺乏是抑郁症的危险因素 -

• 批准号: 17J03416
• 负责人: 西田 将治
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Setsunan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J03416/
• 关键词: 葉酸欠乏; 海馬歯状回; 神経成熟異常; DNAメチル化; S-アデノシルメチオニン; うつ様行動; 神経成熟; ヒストンメチル化; 海馬

本年度は、葉酸欠乏による歯状回の神経成熟異常について形態学的解析を行った。ゴルジ染色法により可視化した神経細胞についてショールアナリシス法を用いて解析したところ、葉酸欠乏マウスの歯状回では樹状突起の長さや分岐数が減少しており、神経細胞形態の複雑性が減少していることが明らかとなった。また、葉酸欠乏マウスの歯状回ではスパイン密度や成熟スパイン数が減少するとともに未熟スパイン数も増加しており、スパインの成熟過程においても異常が生じているものと考えられた。一方で、CA1領域およびCA3領域では葉酸欠乏による神経細胞の形態的異常は観察されなかった。さらに、15分間の強制水泳ストレスを負荷した2時間後の葉酸欠乏マウスでは対照マウスと比べて歯状回におけるc-Fos(神経活動マーカー) 陽性細胞数が減少しており、葉酸欠乏下の歯状回神経細胞で機能的異常が生じている可能性が考えられた。また、葉酸欠乏マウスにおける歯状回神経細胞の形態学的、かつ機能的異常は、メチル基供与体であるS-アデノシルメチオニン(SAM)を14日間腹腔内投与することで改善された。本年度までの検討結果から、葉酸欠乏マウスではSAMの生合成が減少することでDNAメチル化に異常が起こり、神経細胞の成熟に必要な遺伝子の発現制御が十分に行えない状態になっているものと推定される。すなわち、SAM生合成低下による神経成熟関連遺伝子のエピジェネティックな発現制御異常が歯状回神経細胞の形態学的・機能的抑制をもたらし、その結果、うつ様行動が出現するものと考えられる。本研究成果から、葉酸欠乏性うつ症状の病態メカニズムの一端を科学的に示すことができたものと考えている。また本研究で得られた知見、すなわち適切量の葉酸を摂取することの重要性を啓蒙することにより、うつ病の予防や治療に貢献できることが期待される。

This year, the lack of acid, the lack of acid, the appearance of the spirit, the maturity of the spirit, and the analysis of physiology. The method of staining can be used to analyze the shape of the cells, the shape, the shape, the shape There is a lack of acid and acid. The density is low. The number of mature cells is very low. The number of immature ones is much higher than that of the mature ones. On the one hand, in the CA1 field, there is a lack of acid in the CA3 field. There is a lack of acid in the CA3 field. After 15 minutes of forced swimming, there is a lack of acid, and the number of sexual cells is much lower than that of c-Fos (divine activity cycle). The possibility of normal physiological function is tested. Low levels of acid and acid are not available. The morphology of the brain, the normal function of the brain, the basic supply and the body weight of the drug were studied. The SAM was injected intraperitoneally within 14 days and was injected into the abdominal cavity to improve it. In the current year, the results show that there is a lack of acid, and that there is a lack of acid. in this year, the results show that there is a lack of acid. the results show that there is a lack of acid. the results show that there is a significant difference in the synthesis of SAM in this year, and that it is necessary to determine the status of the disease. The low levels of synthesis and synthesis of SAM are known to be effective in the prevention and control of the mechanism of cell morphology. The results of the experiments, the results of the tests, the results of the experiments, the results of the experiments, The results of this study show that the symptoms, symptoms, symptoms and symptoms of acid deficiency. In the course of this study, we learned from the knowledge, knowledge, quantity, importance, importance, and disease prevention and treatment of diseases.

项目成果

葉酸欠乏によるうつ症状のメカニズム解析 －神経成熟異常およびエピゲノム変動の関与－

叶酸缺乏引起抑郁症状的机制分析 - 神经元成熟异常和表观基因组变异的参与 -

• 发表时间: 2019
• 作者: 西田 将治;竹村 凌;橘 新;浅利 颯太;荒木 良太;矢部 武士
• 通讯作者: 矢部 武士

葉酸欠乏により誘発されるうつ様行動と歯状回における神経細胞の成熟異常

叶酸缺乏和齿状回神经元异常成熟引起的抑郁样行为

• 发表时间: 2017
• 作者: 西田将治;竹中裕子;原田郁代;竹村凌;浅利颯太;橘新;壺井美里;中村吉孝;荒木良太;矢部武士
• 通讯作者: 矢部武士

Involvement of gene expression changes via DNA and histone hypomethylation in folate deficiency-induced abnormal neuronal maturation.

DNA 和组蛋白低甲基化导致的基因表达变化参与叶酸缺乏诱导的异常神经元成熟。

• 发表时间: 2018
• 作者: Shoji Nishida;Ryo Takemura;Sota Asari;Shin Tachibana;Misato Tsuboi;Yoshitaka Nakamura;Ryota Araki;Takeshi Yabe
• 通讯作者: Takeshi Yabe

Folate deficiency-induced depression-like behavior, DNA hypomethylation and abnormal neuronal maturation in mice.

叶酸缺乏诱发小鼠抑郁样行为、DNA 低甲基化和神经元成熟异常。

• 发表时间: 2017
• 作者: Shoji Nishida;Yuko Takenaka;Ikuyo Harada;Ryo Takemura;Sota Asari;Shin Tachibana;Misato Tsuboi;Yoshitaka Nakamura;Ryota Araki;Takeshi Yabe
• 通讯作者: Takeshi Yabe

葉酸欠乏により誘発される歯状回の神経成熟異常とうつ様行動におけるDNAメチル化の関連性

叶酸缺乏引起的齿状回神经成熟异常与抑郁样行为中DNA甲基化的关系

• 发表时间: 2017
• 作者: 竹村凌;西田将治;浅利颯太;橘新;壷井美里;中村吉孝;荒木良太;矢部武士
• 通讯作者: 矢部武士