海馬歯状回特異的遺伝子機能改変マウスを用いた脳高次機能の研究

利用海马齿状回特异性基因工程小鼠进行高级脑功能研究

• 批准号: 18022023
• 负责人: 鍋島 陽一
• 金额: $ 5.12万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18022023/
• 关键词: 脳・神経; 行動学; 遺伝子操作; 高次機能; NMDA receptor; 統合失調症

海馬が記憶、学習に関与する重要な部位であると同時に、その傷害が統合失調症、鬱病病などの精神疾患とも関連することが報告されており、行動・機能変異をもたらす機構の解明が望まれている。NMDA受容体は、高いカルシウムイオン透過性と、細胞外のマグネシウムイオン濃度によるイオン透過性のブロックという特徴を持つイオンチャンネルとして知られ、この性質が、LTPの誘導を担うと考えられている。その機能の主軸をなすのがTransmembrane2(TM2)に存在するアスパラギン残基(N595 in NR2A)である。このアミノ酸に変異を導入するとマグネシウムブロックがかからなくなることが報告されている。そこで、ターゲット遺伝子としてNMDA受容体、MR2A遺伝子を用い、マグネシウムブロックを制御しているアスパラギン一個をグルタミンに変換し、特に、海馬歯状回のみでマグネシウムブロックが解除されるマウスを作成し、行動解析を行ったところ、活動量の亢進、プレパルスインヒビションの顕著な減弱、常同行動の増加等の表現型が認められた。これらの行動異常は、薬物投与で作成された精神疾患モデルマウスや統合失調症患者で観察される行動異常のパターンと類似しており、海馬歯状回が精神行動形成に重要な生理的役割を負っていることが示唆された。ついで、マウスに向精神薬として知られているハロペリドールを投与したところ、プレパルスインヒビションの減弱が改善した。また、MK801を投与すると顕著な活動量の亢進を示し興味深いことにドパミン量の亢進が観察され、これらの行動異常は、NMDA受容体のアンタゴニストによって引き起こされる統合失調症様の表現型とよく似ており、NMDA受容体NR2Aの部分的機能障害が海馬歯状回において限定的に引き起こされることが、このような統合失調症類似の表現型につながるということがわかった。このことは、海馬歯状回におけるNR2Aが精神行動構築の調節に重要な役割を果たしていることを示唆している。

Sea records, medical records and other important parts of the system are in the same time, diseases, mental disorders, mental disorders, medical reports, and motor vehicles are known to be used at the same time as those in important parts of the sea. NMDA acceptors, high-risk mice, high-risk drugs, high-performance drugs, high-performance drugs, high-level drugs, high-level tolerance, high-level tolerance, The main body of the machine was able to detect the presence of the residue (N595 in NR2A) in Transforme2 (TM2). I don't know what to do. I don't know what to say. This is not true for NMDA recipients, for example, for MR2A recipients, for example, for mobile phones, for example, for health care units, for example, for decommissioning activities, for example, for decommissioning activities, for example, for operations, etc. You may want to know that you are weak, frequent peer activity, and so on. The patients with mental disorders were observed that the behavior of the patients with mental disorders was similar to that of the patients with mental disorders, and the mental behavior of the patients with mental disorders was similar to that of the patients with mental disorders. You know, you're Due to the increase in the amount of activity, the increase in activity, the increase in activity, the increase The type of malocclusion is similar to that of the table. Please tell me that the mental actions of the NR2A show that you are instigated to do so.

项目成果

Olig2 positive progenitors in the embryonic spinal cord give rise not only to motoneurons and oligodendrocytes

胚胎脊髓中的 Olig2 阳性祖细胞不仅产生运动神经元和少突胶质细胞

• 发表时间: 2006
• 期刊: Dev.Biol. 293
• 作者: Masahira N.;Ono K.;Watanabe K.;Ding L.;Furusho M.;Ph.D.
• 通讯作者: Ph.D.

Platelet-derived growth factor(PDGF)-BB inhibits AMPA receptor-mediated synaptic transmission via PDGF receptor-B in murine nucleus tractus solitarius.

血小板源性生长因子 (PDGF)-BB 在小鼠孤束核中通过 PDGF 受体-B 抑制 AMPA 受体介导的突触传递。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Brain Research 159
• 作者: Ohi Y.;Ishii Y.;Noguchi S.;Sasaoka T.;Fujimori T. Nabeshima Y.;Sasahara M.;Hattori Y.
• 通讯作者: Hattori Y.

Origin of climbing fiber neurons and their developmental dependence on Ptfla.

攀爬纤维神经元的起源及其对 Ptfla 的发育依赖性。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J. Neurosci. 27
• 作者: Yamada;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Cdk5 phosphorylates and stabilizes p27kipl, contributing to cortical neuronal migration.

Cdk5 磷酸化并稳定 p27kipl，有助于皮质神经元迁移。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Nature Cell Biol. 8(1)
• 作者: Kawauchi T.;Chhama K.;Nabeshima Y.;Hoshino M.
• 通讯作者: Hoshino M.

Mouse brains deficient in neuronal PDGF receptor develop normally but are vulnerable to injury.

缺乏神经元 PDGF 受体的小鼠大脑发育正常，但容易受到损伤。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J.Neurochem. 98(2)
• 作者: Ishii Y.;Oya T.;Zheng L.;Gao Z.;Kawauuchi M.;Sabit H.
• 通讯作者: Sabit H.