異なるタウオパチー神経変性疾患に特異的なタウのリン酸化解析と発症因子の解明

不同tau蛋白病神经退行性疾病特异性tau蛋白磷酸化分析及致病因素阐明

基本信息

批准号：
17J06398
负责人：
木村妙子
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science (2019)National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology (2017-2018)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-26 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度まで放射線医学総合研究所に在籍し、新たなタウのPETリガンドを用い、タウオパチーモデルマウスのPET解析を行った。世界で初めてアルツハイマー病以外のタウオパチーでタウの凝集体を可視化することができ、その成果は現在論文投稿直前となっている。2019年４月より、タウオパチーの一つである脳外傷性損傷(TBI)を対象に、タウの脳内での凝集と伝播の研究を行うために、東京都医学総合研究所に移動した。本研究の目的は、TBIにおける神経変性の分子的メカニズムを明らかにして、TBIの発症予防や進行抑制方法の開発に貢献することである。人が受ける脳への衝撃を再現することができるCHIMERAという新たな装置を用いて、TBIマウスモデルを用いて実験を行なった。世界でも新しい実験であり、条件検討から開始した。現在、脳損傷により炎症が起こることを確認しており、脳室拡大という新たな組織学的変化も見出し、研究手法は確立したと思われる。今後、TBIによる炎症とタウとの関連についてより詳しい検討、TBIモデルを用いたタウ伝播メカニズムの解析を行う。タウ病変に関する新たな発見が期待される。

直到去年，他还是放射学研究所的成员，并使用新的Tau Pet配体对Tauopathy模型小鼠进行宠物分析。全球第一次允许使用阿尔茨海默氏病以外的tauopathies对tau骨料进行可视化，并且结果目前就在提交论文之前。从2019年4月开始，我们搬到了东京大都会医学科学研究所，研究了大脑中tau的聚集和传播，用于脑创伤性损伤（TBI），这是一种tauopathies。这项研究的目的是阐明TBI中神经退行性的分子机制，并有助于预防和抑制TBI发展的方法的发展。使用TBI小鼠模型使用称为Chimera的新设备进行实验，该模型可以重现人类对大脑的影响。这是世界上的一个新实验，我们首先检查条件。我们现在已经证实，由于脑损伤而发生炎症，还发现了新的组织学变化，例如心室扩张，并建立了研究方法。将来，我们将进一步研究由TBI和TAU引起的炎症之间的关系，并使用TBI模型分析Tau传播的机制。预计有关tau病变的新发现。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

In vivo regulation of glycogen synthase kinase 3β activity in neurons and brains.

DOI：
10.1038/s41598-017-09239-5
发表时间：
2017-08-17
期刊：
Scientific reports
影响因子：
4.6
作者：
Krishnankutty A;Kimura T;Saito T;Aoyagi K;Asada A;Takahashi SI;Ando K;Ohara-Imaizumi M;Ishiguro K;Hisanaga SI
通讯作者：
Hisanaga SI

タウモデルマウスを用いた新規タウPETリガンド[18F]PM-PBB3の有用性

使用 tau 模型小鼠新型 tau PET 配体 [18F]PM-PBB3 的效用

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
Taeko Kimura;Chie Seki;Kazuaki Sampei;Jun Maeda;Maiko Ono;Tetsuya Suhara;Ming-Rong Zhang;Naruhiko Sahara and Makoto Higuchi;木村妙子;木村妙子
通讯作者：
木村妙子

[18F]PM-PBB3 PET imaging of Tau deposition in the tauopathy model mice. poster presentation.

tau 病模型小鼠中 Tau 沉积的 [18F]PM-PBB3 PET 成像。

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Taeko Kimura;Chie Seki;Kazuaki Sampei;Jun Maeda;Maiko Ono;Tetsuya Suhara;Ming-Rong Zhang;Naruhiko Sahara and Makoto Higuchi
通讯作者：
Naruhiko Sahara and Makoto Higuchi

Phospho-Tau Bar Code: Analysis of Phosphoisotypes of Tau and Its Application to Tauopathy.