Untersuchungen zur Kontrolle der Interleukin-18 Funktion in humanen Monozyten und Kolonkarzinomzellen

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Interleukin-18 (IL-18) ist ein proentzündliches Zytokin, dessen Freisetzung bei entzündlichen Erkran-kungen erhöht ist. Daneben zeigt IL-18 durch Induktion von Interferon- und Fas-mediierter Zytotoxi-zität tumorsuppressive Eigenschaften. IL-18 wird kontrolliert durch seinen Gegenspieler, das IL-18 Bindungsprotein (IL-18BP). Im vorliegenden Projekt soll das IL-18/IL-18BP System als Angriffsort immunpharmakologischer Intervention charakterisiert werden. In humanen Monozyten und Kolon-karzinomzellen sollen Mechanismen der IL-18 Reifung und Sekretion insbesondere auch im Hinblick auf die Funktion extra- und intrazellulärer Proteasen sowie des Purinrezeptors P2X7 studiert werden. Mögliche intrazelluläre Funktionen von IL-18, speziell in Kolonkarzinomzellen, sollen durch siRNA Strategien abgeklärt werden. Nachdem wir das IL-18BP als IFN-induzierbares Protein identifizierten, sind nun detaillierte molekularbiologische Studien zur Expressionskontrolle des IL-18BP geplant. Ferner sollen immunomodulatorisch/immunpharmakologisch aktive Substanzen hinsichtlich ihres Potentials zur Modulation der IL-18 Bioaktivität untersucht werden.