Mechanismen und Bedeutung von Antigen-präsentierenden Vesikeln für die Weiterentwicklung der Tumorvakzinierung

抗原呈递囊泡对肿瘤疫苗进一步发展的作用机制及意义

• 批准号: 5455102
• 负责人: Professorin Dr. Evelyn Ullrich
• 金额: --
• 依托单位: Unité d`Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5455102?language=en
• 关键词: Mechanismen; und; Bedeutung; von; Antigen

Von dendritischen Zellen sezernierte Exosomen sind antigenpräsentierende Vesikel endosomalen Ursprungs, welche über MHC-I/- II-Peptid Komplexe T- bzw. NK-Zell abhängige antitumorale Immunabwehr induzieren können. Eine erste Phase I-Vakzinierungs- Studie mit DEX beim metastasierten Melanom zeigte vielversprechende Ergebnisse. In dem hier vorgestellten Forschungsprojekt sollen folgende Fragen beantwortet werden: 1) Welche molekularen Mechanismen liegen der DEX-induzierten T- und NK-Zellaktivierung zugrunde? 2) Wie kann der Immunogenität von DEX gegenüber Tumoren verbessert werden? In einem ersten Schritt soll die Aufnahme von DEX durch antigenpräenstierende Zellen im Mausmodell in vivo untersucht werden. Zudem sollen mittels 2-D Gelelektrophorese und Massenspektrometrie neue exosomale Proteine identifiziert und deren Funktion mit Hilfe von siRNA und neutralisierenden Antikörpern charakterisiert werden. Im zweiten Teil des Projektes soll der erst kürzlich beschriebene synergetische Effekt von Cyclophosphamid auf die DEX-Vakzinierung untersucht werden. Zusammenfassend ist das Ziel des hier vorgestellten Forschungsprojektes, wegweisende Erkenntnisse über die exakten Mechanismen der DEX-Vakzinierung zu gewinnen, um deren klinische Anwendung zu optimieren.

Von endritischen zellen sezernierte Exosomen sind antigenpräsenerende Vesikel endosomalen Ursprungs，well cheüber MHC-I/-II-Peptid Komplexe T-BZW.NK-Zell ABHängie抗肿瘤免疫abwehr Induzieren können。Eine Erste第一阶段-Vakzinierungs-Studie MIT DEX北京转移瘤，Melanom Zeigte vielversprechende Ergebnisse。在DEM HER VOGRGELTEN ForschungsProjekt Sollen Folgende Fragen beantwortet Well den：1)Welche Molekularen Machisen liegen der DEX-Induzierten T-and NK-Zellaktivierung zugrunde？2)Wie kann der免疫原产地von DEX gegenüber Tumoren veressert？在体内的抗原性研究中，我们发现了一些新的抗原性。Zudem Sollen mittels 2-D Gelelektrophrese and Massenspecktrometrie Neue exosomale Neue exosomale Proteine Genfiziert and Deren Funktion MIT Hilfe von siRNA and Nealalisierenden Antikörpern Charakterisiert.我是Zweiten teil des Projektes soll erst kürzlich Beschriebene Synergetische Effekt von Cyclophophaid auf die DEX-Vakzinierung untersuht。这是一项重大的工程，我们需要更多的机械设备，以及更好的技术。