Mechanismen der Effekte von Interferon-ß auf die Aktivität und Erregbarkeit neokortikaler somatosensorischer Neurone

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Interferon-ß (IFN-ß ) bewirkt nach direkter Einwirkung geringer Konzentrationen eine gesteigerte neuronale Erregbarkeit im sensomotorischen Kortex der Ratte. Der Mechanismus dieser neuen, erstmals von unserer Gruppe beschriebenen neuronalen IFN-ß Wirkungen ist ungeklärt. Ziel des vorliegenden Projektes ist daher die Untersuchung der zugrundeliegenden Mechanismen der Neuromodulation durch IFN-ß . Durch Verwendung der Patch-Clamp Technik wird an akut isolierten Neuronen des somatosensorischen Kortex eine mögliche direkte Beeinflussung der intrinsischen Membraneigenschaften (Ionenkanalmodulation) untersucht. Da synergistische oder antagonistische Wirkungen durch Änderungen der synaptischen Transmission oder gliale Interaktionen bedingt sein können, wird dies parallel durch Analysen an neuronalen Netzwerken auf Elektrodenarrays und durch die gezielte Untersuchungen in slices und Neuron-Glia Kokulturen untersucht. Weiterhin ist es auch Ziel des Projektes den Wirkungsweg durch Nachweis von IFN-Rezeptoren und differentielle RNA- und Protein- Screening Ansätze mit und ohne IFN-Einfluss darzustellen. Das verbesserte Verständnis der neuromodulatorischen Wirkweise von IFN-ß wird zur intensivierten Abschätzbarkeit zentralnervöser Nebenwirkungen der therapeutisch bei Multiper Sklerose eingesetzten Substanz beitragen ebenso wie auch bei endogener Freisetzung im Rahmen zerebraler Infektionen.